Dalla fine dell'XI secolo, i mercanti occidentali, principalmente dalle città-stato italiane di Venezia , Genova e Pisa, iniziarono ad apparire in Oriente. I primi erano stati i veneziani, che avevano ottenuto concessioni commerciali su larga scala dall'imperatore bizantino Alessio I Comneno. Le successive estensioni di questi privilegi e l'impotenza navale di Bisanzio in quel momento portarono ad un virtuale monopolio marittimo e ad una stretta mortale sull'Impero da parte dei Veneziani.
Il nipote di Alessio, Manuele I Comneno, desiderando ridurre la propria influenza, iniziò a ridurre i privilegi di Venezia concludendo accordi con le sue rivali: Pisa, Genova e Amalfi. A poco a poco, a tutte e quattro le città italiane fu permesso di stabilire i propri quartieri nella parte settentrionale della stessa Costantinopoli, verso il Corno d'Oro.
Dopo la morte di Manuele I nel 1180, la sua vedova, la principessa latina Maria d'Antiochia, agì come reggente del figlio neonato Alessio II Comneno. La sua reggenza era nota per il favoritismo mostrato ai mercanti latini e ai grandi proprietari terrieri aristocratici, e fu rovesciata nell'aprile 1182 da Andronico I Comneno, che entrò in città in un'ondata di sostegno popolare. Quasi immediatamente i festeggiamenti si trasformarono in violenza nei confronti degli odiati latini e, dopo essere entrati nel quartiere latino della città, una folla cominciò ad attaccare gli abitanti.
Molti avevano previsto gli eventi e fuggirono via mare. Il massacro che ne seguì fu indiscriminato: né le donne né i bambini furono risparmiati e i pazienti latini che giacevano nei letti d'ospedale furono assassinati. Case, chiese e enti di beneficenza furono saccheggiati. Il clero latino ricevette un'attenzione speciale e il cardinale Giovanni, legato pontificio, fu decapitato e la sua testa fu trascinata per le strade dietro la coda di un cane.
Sebbene non siano disponibili cifre precise, il grosso della comunità latina, stimato all'epoca in 60.000 da Eustazio di Tessalonica, fu sterminato o costretto alla fuga. Soprattutto le comunità genovesi e pisane furono devastate e circa 4.000 sopravvissuti furono venduti come schiavi alSultanato (turco) di Rum . Il massacro peggiorò ulteriormente le relazioni e aumentò l'inimicizia tra le chiese cristiane occidentali e orientali, e seguì una sequenza di ostilità tra le due.