De la sfârșitul secolului al XI-lea, comercianții occidentali, în primul rând din orașele-stat italiene Veneția , Genova și Pisa, au început să apară în Est. Primii fuseseră venețienii, care obținuseră concesii comerciale pe scară largă de la împăratul bizantin Alexios I Comnenos. Extinderile ulterioare ale acestor privilegii și impotența navală a Bizanțului la acea vreme au dus la un monopol maritim virtual și la stăpânirea Imperiului de către venețieni.
Nepotul lui Alexios, Manuel I Comnenos, dorind să-și reducă influența, a început să reducă privilegiile Veneției în timp ce încheie acorduri cu rivalii ei: Pisa, Genova și Amalfi. Treptat, tuturor celor patru orașe italiene li s-a permis, de asemenea, să își stabilească propriile cartiere în partea de nord a Constantinopolului, spre Cornul de Aur.
După moartea lui Manuel I în 1180, văduva sa, prințesa latină Maria de Antiohia, a acționat ca regentă pentru copilul ei, Alexios al II-lea Comnenos. Regența ei a fost renumită pentru favoritismul arătat negustorilor latini și marilor proprietari de pământ aristocrați și a fost răsturnată în aprilie 1182 de Andronikos I Comnenos, care a intrat în oraș într-un val de sprijin popular. Aproape imediat, sărbătorile s-au revărsat în violență față de latinii urâți, iar după ce a intrat în cartierul latin al orașului, o mulțime a început să atace locuitorii.
Mulți anticipaseră evenimentele și scăpaseră pe mare. Masacrul care a urmat a fost fără discernământ: nici femeile, nici copiii nu au fost cruțați, iar pacienții latini care zăceau în paturile de spital au fost uciși. Case, biserici și organizații de caritate au fost jefuite. Clericii latini au primit o atenție deosebită, iar cardinalul John, legatul papal, a fost decapitat, iar capul său a fost târât pe străzi la coada unui câine.
Deși nu sunt disponibile numere precise, cea mai mare parte a comunității latine, estimată la 60.000 la acea vreme de Eustathius al Tesalonicului, a fost distrusă sau forțată să fugă. Comunitățile genoveze și pisane în special au fost devastate, iar aproximativ 4.000 de supraviețuitori au fost vânduți ca sclaviSultanatului (turc) de la Rum . Masacrul a înrăutățit și mai mult relațiile și a crescut dușmănia dintre bisericile creștine occidentale și răsăritene și a urmat o succesiune de ostilități între cele două.