امپراتوری ساسانی که توسط اردشیر اول تأسیس شد، برای بیش از 400 سال یک قدرت برجسته بود که رقیب امپراتوری روم و بعداً بیزانس بود.در اوج خود، ایران مدرن، عراق ، آذربایجان ، ارمنستان ، گرجستان ، بخش‌هایی از روسیه، لبنان، اردن، فلسطین، اسرائیل ، بخش‌هایی از افغانستان ، ترکیه ، سوریه، پاکستان ، آسیای میانه، عربستان شرقی و بخش‌هایی ازمصر را پوشش می‌داد.^[27]تاریخ این امپراتوری با جنگ های مکرر با امپراتوری بیزانس، ادامه جنگ های روم و اشکانی مشخص شد.این جنگ ها که از قرن اول قبل از میلاد شروع شده و تا قرن هفتم بعد از میلاد ادامه داشته اند، طولانی ترین درگیری ها در تاریخ بشر به شمار می روند.یک پیروزی قابل توجه برای ایرانیان در نبرد ادسا در سال 260 بود که در آن امپراتور والرین اسیر شد.در زمان خسرو دوم (590-628)، امپراتوری گسترش یافت و مصر، اردن، فلسطین و لبنان را ضمیمه کرد و به ارانشهر ("سلطنت آریایی ها") معروف شد.^[28] ساسانیان بر سر آناتولی، قفقاز، بین النهرین، ارمنستان و شام با ارتش رومی-بیزانسی درگیر شدند.صلح ناآرامی در زمان ژوستینیانوس اول از طریق پرداخت خراج برقرار شد.با این حال، پس از برکناری موریس امپراتور بیزانس، درگیری ها از سر گرفته شد که منجر به چندین نبرد و در نهایت حل و فصل صلح شد.جنگ‌های روم و ایران با جنگ بیزانس و ساسانیان در سال‌های 602 تا 628 پایان یافت و با محاصره قسطنطنیه به اوج خود رسید.امپراتوری ساسانی در نبرد القادسیه در سال 632 به فتح اعراب سقوط کرد و پایان امپراتوری را نشان داد.دوره ساسانیان که در تاریخ ایران بسیار تأثیرگذار تلقی می‌شود، تأثیر زیادی بر تمدن جهان گذاشت.در این دوران اوج فرهنگ ایرانی دیده شد و تمدن روم را تحت تأثیر قرار داد و گستره فرهنگی آن به اروپای غربی، آفریقا،چین وهند گسترش یافت.نقش مهمی در شکل گیری هنر قرون وسطایی اروپا و آسیا داشت.فرهنگ سلسله ساسانیان جهان اسلام را عمیقاً تحت تأثیر قرار داد و فتح اسلامی ایران را به رنسانس ایرانی تبدیل کرد.بسیاری از جنبه‌های آنچه بعداً به فرهنگ اسلامی تبدیل شد، از جمله معماری، نگارش و سایر مشارکت‌ها، از ساسانیان گرفته شده است.