សង្គ្រាមអ៊ីតាលីឆ្នាំ 1542-1546 គឺជាជម្លោះនៅចុងសង្រ្គាមអ៊ីតាលី ដោយបានធ្វើឱ្យ Francis I នៃ ប្រទេសបារាំង និង Suleiman I នៃ ចក្រភពអូតូម៉ង់ ប្រឆាំងនឹងអធិរាជរ៉ូម៉ាំងដ៏បរិសុទ្ធ Charles V និង Henry VIII នៃ ប្រទេសអង់គ្លេស ។ដំណើរ​នៃ​សង្រ្គាម​បាន​ឃើញ​ការ​ប្រយុទ្ធ​គ្នា​យ៉ាង​ទូលំទូលាយ​នៅ​ក្នុង​ប្រទេស​អ៊ីតាលី បារាំង និង​ប្រទេស​ទាប ព្រម​ទាំង​ប៉ុនប៉ង​លុកលុយ​អេស្ប៉ាញ និង​អង់គ្លេស។ជម្លោះ​នេះ​មិន​អាច​សន្និដ្ឋាន​បាន និង​មាន​តម្លៃ​ថ្លៃ​យ៉ាង​ខ្លាំង​សម្រាប់​អ្នក​ចូលរួម​ធំៗ។សង្រ្គាមបានកើតឡើងពីការបរាជ័យនៃ Truce of Nice ដែលបានបញ្ចប់សង្រ្គាមអ៊ីតាលីឆ្នាំ 1536-1538 ដើម្បីដោះស្រាយជម្លោះដ៏រ៉ាំរ៉ៃរវាង Charles និង Francis ជាពិសេសការទាមទារជម្លោះរបស់ពួកគេចំពោះ Duchy of Milan ។ដោយបានរកឃើញលេសដ៏សមរម្យមួយ Francis បានប្រកាសសង្រ្គាមប្រឆាំងនឹងសត្រូវជារៀងរហូតរបស់គាត់នៅឆ្នាំ 1542។ ការប្រយុទ្ធបានចាប់ផ្តើមភ្លាមៗនៅទូទាំង ប្រទេសទាប ;នៅឆ្នាំបន្ទាប់បានឃើញការវាយប្រហាររបស់សម្ព័ន្ធភាព Franco-Ottoman លើទីក្រុង Nice ក៏ដូចជាការធ្វើសមយុទ្ធជាបន្តបន្ទាប់នៅភាគខាងជើងប្រទេសអ៊ីតាលី ដែលបានឈានដល់សមរភូមិបង្ហូរឈាមនៃ Ceresole ។បន្ទាប់មក Charles និង Henry បានបន្តចូលលុកលុយប្រទេសបារាំង ប៉ុន្តែការឡោមព័ទ្ធដ៏យូរនៃ Boulogne-sur-Mer និង Saint-Dizier បានរារាំងការវាយលុកយ៉ាងម៉ឺងម៉ាត់ប្រឆាំងនឹងពួកបារាំង។Charles បានចុះសម្រុងជាមួយ Francis ដោយសន្ធិសញ្ញា Crépy នៅចុងឆ្នាំ 1544 ប៉ុន្តែការស្លាប់របស់កូនប្រុសពៅរបស់ Francis គឺអ្នកឧកញ៉ានៃ Orléans ដែលបានស្នើរសុំរៀបការជាមួយសាច់ញាតិរបស់អធិរាជគឺជាមូលដ្ឋានគ្រឹះនៃសន្ធិសញ្ញានេះ បានធ្វើឱ្យវាតិចជាងការ មួយឆ្នាំក្រោយមក។Henry ដែលបានចាកចេញតែម្នាក់ឯងប៉ុន្តែមិនមានឆន្ទៈក្នុងការប្រគល់ Boulogne ទៅបារាំងវិញបានបន្តប្រយុទ្ធរហូតដល់ឆ្នាំ 1546 នៅពេលដែលសន្ធិសញ្ញា Ardres ទីបំផុតបានស្ដារឡើងវិញនូវសន្តិភាពរវាងបារាំងនិងអង់គ្លេស។ការស្លាប់របស់ Francis និង Henry នៅដើមឆ្នាំ 1547 បានបន្សល់ទុកដំណោះស្រាយនៃសង្គ្រាមអ៊ីតាលីទៅកាន់អ្នកស្នងតំណែងរបស់ពួកគេ។