สงครามอิตาลีระหว่าง ค.ศ. 1542–1546 เป็นความขัดแย้งช่วงปลายของสงครามอิตาลี โดยฟรานซิสที่ 1 แห่ง ฝรั่งเศส และสุไลมานที่ 1 แห่ง จักรวรรดิออตโตมัน ต้องปะทะกับจักรพรรดิชาร์ลส์ที่ 5 แห่งโรมันอันศักดิ์สิทธิ์และพระเจ้าเฮนรีที่ 8 แห่ง อังกฤษแนวทางของสงครามมีการต่อสู้กันอย่างกว้างขวางในอิตาลี ฝรั่งเศส และกลุ่มประเทศต่ำ เช่นเดียวกับการพยายามรุกรานสเปน และอังกฤษความขัดแย้งไม่สามารถสรุปได้และมีราคาแพงมากสำหรับผู้เข้าร่วมหลักสงครามเกิดขึ้นจากความล้มเหลวของการสงบศึกที่นีซ ซึ่งยุติสงครามอิตาลีในปี ค.ศ. 1536–1538 เพื่อแก้ไขข้อขัดแย้งอันยาวนานระหว่างชาร์ลส์และฟรานซิส โดยเฉพาะอย่างยิ่งการอ้างสิทธิ์ที่ขัดแย้งกันในดัชชีแห่งมิลานเมื่อพบข้ออ้างที่เหมาะสม ฟรานซิสจึงประกาศสงครามกับศัตรูตลอดกาลของพระองค์อีกครั้งในปี ค.ศ. 1542 การสู้รบเริ่มขึ้นพร้อมกันทั่ว ประเทศต่ำ ;ในปีต่อมา พันธมิตรฝรั่งเศส-ออตโตมันได้โจมตีเมืองนีซ เช่นเดียวกับการซ้อมรบทางตอนเหนือของอิตาลีซึ่งจบลงด้วยการรบแห่งเซเรโซลอันนองเลือดจากนั้นชาร์ลส์และอองรีก็บุกฝรั่งเศส แต่การปิดล้อมบูโลญ-ซูร์-แมร์และแซ็ง-ดิซีเยร์อันยาวนานขัดขวางการโจมตีฝรั่งเศสอย่างเด็ดขาดชาร์ลส์บรรลุข้อตกลงกับฟรานซิสโดยสนธิสัญญาเครปีในปลายปี ค.ศ. 1544 แต่การเสียชีวิตของดยุกแห่งออร์เลอ็อง พระราชโอรสองค์เล็กของฟรานซิส ซึ่งเสนอให้เสกสมรสกับญาติของจักรพรรดิเป็นรากฐานของสนธิสัญญาดังกล่าว ทำให้เกิดข้อโต้แย้งน้อยกว่า ปีต่อมาพระเจ้าอองรีถูกทิ้งให้อยู่ตามลำพังแต่ไม่เต็มใจที่จะส่งบูโลญจน์กลับไปให้ฝรั่งเศส ทรงสู้รบต่อไปจนถึงปี ค.ศ. 1546 เมื่อสนธิสัญญาอาร์ดส์ฟื้นสันติภาพระหว่างฝรั่งเศสและอังกฤษในที่สุดการสิ้นพระชนม์ของฟรานซิสและเฮนรีในต้นปี ค.ศ. 1547 ทำให้ผู้สืบทอดของสงครามอิตาลีตกเป็นเป้าการลงมติของสงครามอิตาลี