A Neo-Babiloni Birodalom, más néven Második Babilóniai Birodalom ^[37] vagy Káldeai Birodalom ^[38] volt az utolsó mezopotámiai birodalom, amelyet bennszülött uralkodók irányítottak.^[39] Nabopolassar koronázásával kezdődött i.e. 626-ban, és szilárdan az Új-Asszír Birodalom i.e. 612-ben történt bukása után jött létre.Azonban ie 539-ben az Achaemenid Perzsa Birodalomra esett, ami a Káldeus-dinasztia végét jelentette kevesebb mint egy évszázaddal a kezdete után.Ez a birodalom jelentette Babilon és összességében Dél-Mezopotámia első újjáéledését, mint az ókori Közel-Keleten uralkodó erőt a Régi Babilóniai Birodalom (Hammurabi alatt) közel ezer évvel ezelőtti összeomlása óta.A neobabiloni korszak jelentős gazdasági és népességnövekedést, valamint kulturális reneszánszát élte át.Ennek a korszaknak a királyai kiterjedt építkezéseket hajtottak végre, újjáélesztve a 2000 éves sumer-akkád kultúra elemeit, különösen Babilonban.A Neo-Babiloni Birodalomra különösen a Bibliában való ábrázolása miatt emlékeznek meg, különös tekintettel II. Nabukodonozorra.A Biblia Nabukodonozor Júda elleni katonai akcióira és Jeruzsálem i.e. 587-ben történt ostromára összpontosít, ami Salamon templomának lerombolásához és a babiloni fogsághoz vezetett.A babiloni feljegyzések azonban Nabukodonozor uralkodását aranykorként írják le, és soha nem látott magasságokba emeli Babilóniát.A birodalom bukását részben az utolsó király, Nabonidus vallási politikája okozta, aki Sîn holdistent részesítette előnyben Mardukkal, Babilon védőistenével szemben.Ez ürügyet adott a perzsa Nagy Kürosznak az ie 539-es invázióra, Marduk imádatának helyreállítójaként pozicionálva magát.Babilon évszázadokon át megőrizte kulturális identitását, ami nyilvánvaló a babiloni nevekre és vallásokra való hivatkozásokból egészen a Kr.e. 1. századig a Pártus Birodalom idején.Számos lázadás ellenére Babilon soha nem nyerte vissza függetlenségét.