Trong Chiến tranh Việt Nam, từ năm 1962 đến năm 1971, quân đội Hoa Kỳ đã rải gần 20.000.000 gallon Mỹ (76.000 m3) các loại hóa chất khác nhau – “thuốc diệt cỏ cầu vồng” và chất làm rụng lá – ở Việt Nam , miền đông Lào và các vùng của Campuchia như một phần của Chiến dịch Ranch Hand, đạt đến đỉnh cao từ năm 1967 đến năm 1969. Như người Anh đã làm ở Malaya , mục tiêu của Hoa Kỳ là khai quang đất nông thôn/rừng, tước đoạt lương thực và nơi ẩn náu của quân du kích, đồng thời dọn sạch các khu vực nhạy cảm như xung quanh chu vi căn cứ và các địa điểm có thể phục kích dọc theo đường sá và kênh rạch.Samuel P. Huntington cho rằng chương trình này cũng là một phần của chính sách đô thị hóa cưỡng bức, nhằm mục đích tiêu diệt khả năng tự nuôi sống bản thân của nông dân ở nông thôn, buộc họ phải chạy trốn đến các thành phố do Mỹ thống trị, tước đoạt quyền tự chủ của quân du kích. cơ sở hỗ trợ nông thôn của họ.Chất độc màu da cam thường được rải từ máy bay trực thăng hoặc từ máy bay C-123 Provider bay thấp, được trang bị máy phun và hệ thống bơm "MC-1 Hourglass" cùng thùng chứa hóa chất 1.000 US gallon (3.800 L).Việc phun thuốc cũng được thực hiện từ xe tải, thuyền và máy phun đeo ba lô.Tổng cộng có hơn 80 triệu lít chất độc màu da cam đã được sử dụng.Lô thuốc diệt cỏ đầu tiên được dỡ xuống căn cứ không quân Tân Sơn Nhất ở miền Nam Việt Nam vào ngày 9 tháng 1 năm 1962. Hồ sơ của Không quân Hoa Kỳ cho thấy ít nhất 6.542 phi vụ rải thuốc đã diễn ra trong suốt Chiến dịch Ranch Hand.Đến năm 1971, 12% tổng diện tích miền Nam Việt Nam đã bị phun hóa chất làm rụng lá, với nồng độ trung bình gấp 13 lần tỷ lệ áp dụng được Bộ Nông nghiệp Hoa Kỳ khuyến nghị cho sử dụng trong gia đình.Riêng ở miền Nam Việt Nam, ước tính khoảng 39.000 dặm vuông (10.000.000 ha) đất nông nghiệp cuối cùng đã bị phá hủy.