I. Ardeşir tarafından kurulan Sasani İmparatorluğu , 400 yılı aşkın süredir Roma ve daha sonra Bizans İmparatorluklarına rakip olan önemli bir güçtü.Zirvesinde, modern İran, Irak , Azerbaycan , Ermenistan , Gürcistan , Rusya'nın bir kısmı, Lübnan, Ürdün, Filistin, İsrail , Afganistan'ın bir kısmı, Türkiye , Suriye, Pakistan , Orta Asya, Doğu Arabistan veMısır'ın bir kısmını kapsıyordu.^[27]İmparatorluğun tarihine, Roma-Part Savaşlarının devamı olan Bizans İmparatorluğu ile sık sık yapılan savaşlar damgasını vurdu.MÖ 1. yüzyılda başlayıp MS 7. yüzyıla kadar süren bu savaşlar, insanlık tarihinin en uzun süren çatışmaları olarak değerlendiriliyor.Persler için kayda değer bir zafer, 260 yılında İmparator Valerian'ın yakalandığı Edessa Savaşı'nda yaşandı.II. Hüsrev (590-628) döneminde imparatorluk Mısır, Ürdün, Filistin ve Lübnan'ı ilhak ederek genişledi ve Erânşehr ("Aryanların Hakimiyeti") olarak biliniyordu.^[28] Sasaniler, Anadolu, Kafkaslar, Mezopotamya, Ermenistan ve Levant üzerinde Roman-Bizans ordularıyla çatıştılar.Haraç ödemesi yoluyla I. Justinianus döneminde huzursuz bir barış sağlandı.Ancak Bizans İmparatoru Maurice'in tahttan indirilmesinin ardından çatışmalar yeniden başladı ve birçok savaşa ve sonunda bir barış anlaşmasına yol açtı.Roma-Pers Savaşları, 602-628 Bizans-Sasani Savaşı ile sona erdi ve Konstantinopolis'in kuşatılmasıyla sonuçlandı.Sasani İmparatorluğu, 632'deki Kadisiyye Muharebesi'nde Arap Fetihleri'ne yenildi ve bu imparatorluğun sonunu işaret etti.İran tarihinde oldukça etkili olduğu düşünülen Sasani dönemi, dünya medeniyetini büyük ölçüde etkilemiştir.Bu çağ, Pers kültürünün zirvesini gördü ve Batı Avrupa, Afrika,Çin veHindistan'a uzanan kültürel erişimiyle Roma uygarlığını etkiledi.Ortaçağ Avrupa ve Asya sanatının şekillenmesinde önemli bir rol oynadı.Sasani hanedanının kültürü İslam dünyasını derinden etkileyerek İran'ın İslami fethini bir Pers Rönesansına dönüştürdü.Daha sonra İslam kültürüne dönüşen mimari, yazı ve diğer katkılar da dahil olmak üzere pek çok unsur Sasanilerden alınmıştır.