พระเจ้าโพธิสารราช (พ.ศ. 2063-2093) เป็นหนึ่งในกษัตริย์ผู้ยิ่งใหญ่แห่งล้านช้าง พระองค์ทรงรับนางยอดคำทิพย์จากล้านนา เป็นราชินี เช่นเดียวกับราชินีชั้นรองจาก กรุงศรีอยุธยา และพระนครลองเวก^[33] โพธิสารัตถ์เป็นชาวพุทธผู้ศรัทธาและประกาศให้เป็นศาสนาประจำชาติล้านช้างพ.ศ. 2066 ทรงขอสำเนาพระไตรปิฎกจากพระเจ้าแก้วในล้านนา และในปี พ.ศ. 2070 ทรงยกเลิกการบูชาผีทั่วราชอาณาจักรในปี พ.ศ. 2076 พระองค์ทรงย้ายราชสำนักไปยังเวียงจันทน์ ซึ่งเป็นเมืองหลวงทางการค้าของล้านช้างซึ่งตั้งอยู่บนที่ราบน้ำท่วมถึงแม่น้ำโขงด้านล่างเมืองหลวงที่หลวงพระบางเวียงจันทน์เป็นเมืองหลักของล้านช้างและเป็นจุดบรรจบของเส้นทางการค้า แต่การเข้าถึงดังกล่าวยังทำให้เวียงจันทน์กลายเป็นศูนย์กลางของการบุกรุกซึ่งยากต่อการป้องกันความเคลื่อนไหวดังกล่าวทำให้โพธิสารรัฐสามารถบริหารอาณาจักรได้ดีขึ้นและตอบสนองต่อจังหวัดรอบนอกซึ่งมีพรมแดนติดกับ ดายเวียต อยุธยา และอำนาจที่กำลังเติบโตของพม่า^[34]ล้านนามีข้อพิพาทเรื่องการสืบทอดมรดกภายในหลายครั้งตลอดคริสต์ทศวรรษ 1540อาณาจักรที่อ่อนแอถูกรุกรานโดย พม่า ก่อน จากนั้นในปี พ.ศ. 2088 โดยอยุธยาการพยายามรุกรานทั้งสองถูกขับไล่แม้ว่าจะมีความเสียหายอย่างมากในชนบทโดยรอบก็ตามล้านช้างส่งกำลังเสริมไปสนับสนุนพันธมิตรในล้านนาข้อพิพาทเรื่องการสืบทอดมรดกในล้านนายังคงดำเนินต่อไป แต่จุดยืนของล้านนาระหว่างรัฐที่ก้าวร้าวอย่างพม่าและอยุธยาทำให้ราชอาณาจักรต้องกลับคืนสู่ความสงบเรียบร้อยเพื่อเป็นการแสดงความเคารพต่อความช่วยเหลือของพระองค์ที่มีต่อกรุงศรีอยุธยา และความผูกพันทางครอบครัวที่แน่นแฟ้นกับล้านนา กษัตริย์โพธิสารราชจึงได้ทรงเสนอบัลลังก์แห่งล้านนาให้กับเจ้าชายเชษฐธีราชพระราชโอรส ซึ่งในปี พ.ศ. 2090 ทรงสวมมงกุฎเป็นกษัตริย์ที่เชียงใหม่ล้านช้างอยู่ในจุดสูงสุดของอำนาจทางการเมือง โดยมีโพธิสารราชเป็นกษัตริย์แห่งล้านช้าง และเชษฐาธิราชโอรสเป็นกษัตริย์แห่งล้านนาในปี พ.ศ. 1550 โพธิสารัชเดินทางกลับหลวงพระบาง แต่ประสบอุบัติเหตุเสียชีวิตขณะขี่ช้างต่อหน้าคณะผู้แทนจากต่างประเทศ 15 คณะที่กำลังมาเข้าเฝ้า^[35]