วาซิลีที่ 3 ดำเนินนโยบายของอีวานที่ 3 ผู้เป็นบิดาของเขา และใช้เวลาส่วนใหญ่ในรัชสมัยของเขาเพื่อรวบรวมผลกำไรของอีวานวาซีลีผนวกเขตปกครองตนเองสุดท้ายที่ยังหลงเหลืออยู่: ปัสคอฟในปี ค.ศ. 1510, การยึดครองโวโลโคลัมสค์ในปี 1513, อาณาเขตของไรซานในปี 1521 และโนฟโกรอด-เซเวอร์สกีในปี 1522 นอกจากนี้ วาซีลียังใช้ประโยชน์จากตำแหน่งที่ยากลำบากของซีกิสมุนด์แห่ง โปแลนด์ เพื่อยึดสโมเลนสค์ ป้อมปราการอันยิ่งใหญ่ทางตะวันออก ของลิทัวเนีย โดยส่วนใหญ่ได้รับความช่วยเหลือจากกลุ่มกบฎลิทัวเนีย เจ้าชายมิคาอิล กลินสกี้ ผู้ซึ่งจัดหาปืนใหญ่และวิศวกรให้กับเขาในปี ค.ศ. 1521 วาซีลีได้รับทูตจาก จักรวรรดิซาฟาวิด ของอิหร่าน ที่อยู่ใกล้เคียง ซึ่งส่งโดยชาห์ อิสมาอิลที่ 1 ซึ่งมีความทะเยอทะยานที่จะสร้างพันธมิตรอิหร่าน-รัสเซียเพื่อต่อต้านศัตรูร่วมกัน นั่นคือ จักรวรรดิออตโตมันวาซิลีประสบความสำเร็จพอๆ กันกับไครเมียคานาเตะแม้ว่าในปี ค.ศ. 1519 เขาจำเป็นต้องซื้อไครเมียข่าน เมห์เม็ดที่ 1 กิเรย์ ซึ่งอยู่ใต้กำแพงมอสโก ในช่วงสิ้นสุดรัชสมัยของเขา เขาได้สถาปนาอิทธิพลของรัสเซียเหนือแม่น้ำโวลก้าในปี 1531–32 เขาได้วางผู้แสร้งทำ Cangali khan ไว้บนบัลลังก์ของคานาเตะแห่งคาซานวาซิลีเป็นแกรนด์ดยุคคนแรกของมอสโกที่ได้รับตำแหน่งซาร์และนกอินทรีสองหัวแห่งจักรวรรดิไบแซนไทน์