Vasili III vazhdoi politikat e babait të tij Ivan III dhe kaloi pjesën më të madhe të mbretërimit të tij duke konsoliduar fitimet e Ivanit.Vasili aneksoi provincat e fundit autonome të mbijetuar: Pskov në 1510, apanazhi i Volokolamsk në 1513, principatat e Ryazanit në 1521 dhe Novgorod-Seversky në 1522. Vasili gjithashtu përfitoi nga pozicioni i vështirë i Sigismund të Polonisë për të kapur eternën e madhe. të Lituanisë, kryesisht me ndihmën e rebelit lituanez, princit Mikhail Glinski, i cili i dha atij artileri dhe inxhinierë.Në 1521 Vasili priti një emisar të Perandorisë Safavide fqinje iraniane , të dërguar nga Shah Ismail I, ambiciet e të cilit ishin të ndërtonte një aleancë irano-ruse kundër armikut të përbashkët, Perandorisë Osmane .Vasili ishte po aq i suksesshëm kundër Khanatit të Krimesë.Edhe pse në vitin 1519 ai u detyrua të blinte khanin e Krimesë, Mehmed I Giray, nën muret e Moskës, në fund të mbretërimit të tij ai vendosi ndikimin rus në Vollgë.Në 1531–32 ai vendosi pretenduesin Cangali Khan në fronin e Khanate të Kazanit.Vasili ishte i pari i madh duka i Moskës që mori titullin car dhe shqiponjë dykrenare të Perandorisë Bizantine.