Ostilitățile au fost reînnoite în mai 1500, când Ivan al III-lea a profitat de o campanie polono-maghiară planificată împotriva Imperiului Otoman : în timp ce erau preocupate de otomani, Polonia și Ungaria nu au ajutat Lituania.Pretextul a fost presupusa intoleranță religioasă față de ortodocși în curtea lituaniană.Helenei i s-a interzis de către tatăl ei Ivan al III-lea să se convertească la catolicism , ceea ce a oferit numeroase oportunități lui Ivan al III-lea, în calitate de apărător al tuturor ortodocșilor, de a se amesteca în afacerile lituaniene și de a aduna credincioșii ortodocși.Comandantul rus priceput a folosit tactici similare care s-au dovedit de succes pentru armata rusă în bătălia de la Kulikovo.Vedrosha a fost o victorie zdrobitoare pentru ruși.Aproximativ 8.000 de lituanieni au fost uciși și mulți alții au fost luați prizonieri, inclusiv prințul Konstantin Ostrogski, primul mare hatman al Lituaniei.După bătălie, lituanienii au pierdut posibilitatea inițiativei militare și s-au limitat la acțiuni defensive.