III. Vaszilij folytatta apja, III. Iván politikáját, és uralkodásának nagy részét Ivan nyereségének megszilárdítására fordította.Vaszilij annektálta az utolsó fennmaradt autonóm tartományokat: 1510-ben Pszkovot, 1513-ban Volokolamszk apanázsát, 1521- ben Rjazani és 1522-ben Novgorod-Szeverszkij hercegséget. Litvániából, főként a lázadó litván, Mihail Glinski herceg segítségével, aki tüzérséggel és mérnökökkel látta el.1521-ben Vaszilij fogadta a szomszédos Iráni Szafavida Birodalom követét, akit I. Iszmáil sah küldött, akinek az volt a célja, hogy iráni-orosz szövetséget hozzon létre a közös ellenség, az Oszmán Birodalom ellen.Vaszilij ugyanilyen eredményes volt a Krími Kánság ellen.Bár 1519-ben köteles volt megvásárolni a krími kánt, Mehmed I Girájt Moszkva falai alatt, uralkodása vége felé megerősítette az orosz befolyást a Volgán.1531–1532-ben a tettes cangali kánt ültette a Kazanyi Kánság trónjára.Vaszilij volt Moszkva első nagyhercege, aki felvette a cári címet és a Bizánci Birodalom kétfejű sasát.