در سال 1466 آق قویونلوها یا ترکمنهای گوسفند سفید بر قره قویونلوها یا ترکمنهای گوسفند سیاه چیره شدند و کنترل منطقه را به دست گرفتند.این تغییر قدرت با ظهور صفویان همراه شد که در نهایت ترکمن‌های گوسفند سفید را شکست دادند و کنترل بین‌النهرین را به دست گرفتند.سلسله صفویه که از 1501 تا 1736 حکومت می کرد، یکی از مهم ترین سلسله های ایران بود.آنها از 1501 تا 1722، با بازسازی مختصری بین سال های 1729 تا 1736 و از 1750 تا 1773 حکومت کردند.امپراتوری صفوی در اوج قدرت خود نه تنها ایران امروزی را در بر می گرفت، بلکه تا آذربایجان ، بحرین، ارمنستان ، گرجستان شرقی، بخش هایی از قفقاز شمالی (از جمله مناطقی در داخل روسیه)، عراق، کویت، افغانستان و بخش هایی را نیز در بر می گرفت. ترکیه ، سوریه، پاکستان ، ترکمنستان و ازبکستان.این کنترل گسترده، سلسله صفویه را به قدرتی بزرگ در منطقه تبدیل کرد و بر چشم انداز فرهنگی و سیاسی سرزمینی وسیع تأثیر گذاشت.