Vasilij III pokračoval v politice svého otce Ivana III. a většinu své vlády utrácel konsolidací Ivanových zisků.Vasilij anektoval poslední přežívající autonomní provincie: Pskov v roce 1510, apanáž Volokolamsk v roce 1513, Rjazaňská knížectví v roce 1521 a Novgorod-Seversky v roce 1522. Vasili také využil obtížné pozice Zikmunda Polského k dobytí Smolenska, velké východní pevnosti. Litvy, především za pomoci rebelujícího Litevce prince Michaila Glinského, který mu poskytl dělostřelectvo a inženýry.V roce 1521 Vasilij přijal emisara sousední íránské Safavidské říše , vyslaného šáhem Ismailem I., jehož ambicemi bylo vybudovat íránsko-ruské spojenectví proti společnému nepříteli, Osmanské říši .Vasilij byl stejně úspěšný proti Krymskému chanátu.Přestože byl v roce 1519 nucen vykoupit krymského chána Mehmeda I. Giraye pod samotnými hradbami Moskvy, ke konci své vlády založil ruský vliv na Volhu.V letech 1531–32 dosadil uchazeče Cangali chána na trůn kazaňského Khanate.Vasilij byl prvním moskevským velkovévodou, který přijal titul cara a dvouhlavého orla Byzantské říše.