Năm 1571, Vương quốc Ayutthaya và Lan Na là chư hầu của Miến Điện .Từng hai lần bảo vệ Lan Xang khỏi sự xâm lược của Miến Điện, vua Setthathirath tiến về phía nam tiến hành chiến dịch chống lại Đế quốc Khmer .Đánh bại người Khmer sẽ củng cố mạnh mẽ Lan Xang, mang lại cho nơi này khả năng tiếp cận đường biển quan trọng, cơ hội thương mại và quan trọng nhất là súng ống của người châu Âu đã được sử dụng ngày càng nhiều kể từ đầu những năm 1500.Biên niên sử Khmer ghi lại rằng quân đội từ Lan Xang xâm chiếm vào năm 1571 và 1572, trong cuộc xâm lược lần thứ hai, vua Barom Reacha I đã bị giết trong một cuộc đấu voi.Quân Khmer chắc đã tập hợp lại và Lan Xang rút lui, Setthathirath mất tích gần Attapeu.Biên niên sử Miến Điện và Lào chỉ ghi lại giả định rằng ông đã chết trong trận chiến.^[40]Tướng Sen Soulintha của Setthathirath trở về Viêng Chăn cùng tàn tích của cuộc thám hiểm Lan Xang.Anh ta ngay lập tức bị nghi ngờ, và một cuộc nội chiến nổ ra ở Viêng Chăn khi tranh chấp quyền kế vị diễn ra.Năm 1573, ông nổi lên làm nhiếp chính vua nhưng thiếu sự ủng hộ.Khi nghe báo cáo về tình trạng bất ổn, Bayinnaung cử sứ giả yêu cầu Lan Xang đầu hàng ngay lập tức.Sen Soulintha đã giết sứ giả.^[41]Bayinnaung xâm lược Viêng Chăn năm 1574, Sen Soulintha ra lệnh sơ tán thành phố nhưng thiếu sự ủng hộ của người dân và quân đội.Viêng Chăn rơi vào tay Miến Điện.Sen Soulintha bị đưa đến Miến Điện làm tù nhân cùng với người thừa kế của Setthathirath là Hoàng tử Nokeo Koumane.^[42] Một chư hầu của Miến Điện, Chao Tha Heua, được giao cai trị Viêng Chăn, nhưng ông ta chỉ cai trị được bốn năm.Đế chế Taungoo đầu tiên (1510–99) được thành lập nhưng phải đối mặt với các cuộc nổi loạn nội bộ.Năm 1580 Sen Soulintha trở lại làm chư hầu của Miến Điện, và năm 1581 Bayinnaung qua đời cùng con trai là Vua Nanda Bayin để kiểm soát Đế chế Toungoo.Từ năm 1583 đến năm 1591 xảy ra nội chiến ở Lan Xang.^[43]