ในปี ค.ศ. 1537 เฮย์เรดดิน บาร์บารอสซา เป็นผู้บังคับบัญชากองเรือขนาดใหญ่ ของออตโตมัน ยึดเกาะอีเจียนและเกาะไอโอเนียนที่เป็นของสาธารณรัฐเวนิส ได้จำนวนหนึ่ง ได้แก่ ซีรอส เอจีนา ไอออส ปารอส ติโนส คาร์พาทอส คาซอส และนักซอส จึงผนวกดัชชีแห่งนักซอส สู่อาณาจักรออตโตมันจากนั้นเขาก็ปิดล้อมฐานที่มั่นของเมืองเวนิสแห่งคอร์ฟูไม่สำเร็จและทำลายล้างชายฝั่งคาลาเบรียนที่สเปน ยึดครองทางตอนใต้ของอิตาลีในการเผชิญภัยคุกคามนี้ สมเด็จพระสันตะปาปาปอลที่ 3 ในเดือนกุมภาพันธ์ ค.ศ. 1538 ได้จัดตั้ง ''สันนิบาตศักดิ์สิทธิ์'' ซึ่งประกอบด้วยสันตะปาปา ฮับส์บูร์ก สเปน สาธารณรัฐเจนัว สาธารณรัฐเวนิส และอัศวินแห่งมอลตา เพื่อเผชิญหน้ากับออตโตมัน กองเรือภายใต้บาร์บารอสซาออตโตมันชนะการรบที่พรีเวซา และด้วยชัยชนะที่ตามมาในสมรภูมิเจรบาในปี ค.ศ. 1560 ออตโตมานประสบความสำเร็จในการขับไล่ความพยายามของเวนิสและสเปน ซึ่งเป็นสองมหาอำนาจคู่แข่งสำคัญในทะเลเมดิเตอร์เรเนียน เพื่อหยุดยั้งแรงผลักดันในการควบคุมทะเล .อำนาจสูงสุดของออตโตมันในการรบทางเรือขนาดใหญ่ในทะเลเมดิเตอร์เรเนียนยังคงไม่มีใครขัดขวางจนกระทั่งยุทธการที่เลปันโตในปี ค.ศ. 1571 มันเป็นหนึ่งในสามการรบทางทะเลที่ใหญ่ที่สุดที่เกิดขึ้นในทะเลเมดิเตอร์เรเนียนในศตวรรษที่สิบหก ควบคู่ไปกับการรบที่เจอร์บาและการรบ ของเลปานโต.