หลังจากการล้อมเมืองโรดส์ ในปี ค.ศ. 1526 สุไลมาน ทรงทำการสำรวจครั้งที่สองเพื่อปราบฮังการีทั้งหมดประมาณกลางเดือนกรกฎาคม กษัตริย์หนุ่มเสด็จออกจากบูดา ทรงตั้งพระทัยที่จะ "ต่อสู้กับผู้รุกรานหรือไม่ก็ถูกบดขยี้ให้สิ้นซาก"หลุยส์ทำผิดพลาดทางยุทธวิธีเมื่อเขาพยายามหยุดกองทัพ ออตโตมัน ในการสู้รบในสนามเปิดโดยมีกองทัพยุคกลาง อาวุธปืนไม่เพียงพอ และยุทธวิธีที่ล้าสมัยเมื่อวันที่ 29 สิงหาคม ค.ศ. 1526 หลุยส์นำกองกำลังของเขาต่อสู้กับสุไลมานในยุทธการโมฮัคที่หายนะกองทัพฮังการีถูกล้อมรอบด้วยทหารม้าออตโตมันด้วยการเคลื่อนไหวแบบก้ามปู และตรงกลางอัศวินหนักและทหารราบของฮังการีถูกขับไล่และได้รับบาดเจ็บจำนวนมาก โดยเฉพาะอย่างยิ่งจากปืนใหญ่ของออตโตมันที่อยู่ในตำแหน่งที่ดี และทหารถือปืนคาบศิลาจานิสซารีที่มีอาวุธดีและฝึกฝนมาอย่างดีกองทัพหลวงฮังการีเกือบทั้งหมดถูกทำลายในเกือบ 2 ชั่วโมงในสนามรบในระหว่างการล่าถอย กษัตริย์วัยยี่สิบปีสิ้นพระชนม์เมื่อเขาตกหลังม้าขณะพยายามขี่ขึ้นไปบนหุบเขาสูงชันของลำธาร Cseleเขาตกลงไปในลำธาร และเนื่องจากน้ำหนักของชุดเกราะของเขา เขาจึงไม่สามารถยืนขึ้นและจมน้ำได้เนื่องจากหลุยส์ไม่มีบุตรที่ชอบด้วยกฎหมาย เฟอร์ดินันด์จึงได้รับเลือกให้เป็นผู้สืบทอดในอาณาจักรโบฮีเมียและ ฮังการี แต่บัลลังก์ของฮังการีถูกโต้แย้งโดยจอห์น ซาโปเลีย ซึ่งปกครองพื้นที่ของอาณาจักรที่พวกเติร์กยึดครองในฐานะลูกค้าออตโตมัน