อำนาจ ของจักรวรรดิปาร์เธียน เหนือเมโสโปเตเมีย ซึ่งเป็นภูมิภาคสำคัญในตะวันออกใกล้โบราณ เริ่มต้นขึ้นในช่วงกลางศตวรรษที่ 2 ก่อนคริสตศักราช โดยมีมิธริดาตส์ที่ 1 แห่งการพิชิตของพาร์เธียช่วงเวลานี้ถือเป็นการเปลี่ยนแปลงครั้งสำคัญในภูมิทัศน์ทางการเมืองและวัฒนธรรมของเมโสโปเตเมีย โดยเปลี่ยนจากอิทธิพลของขนมผสมน้ำยาไปเป็นอิทธิพลของปาร์เธียนMithridates I ซึ่งครองราชย์ตั้งแต่ 171-138 ก่อนคริสตศักราช ได้รับการยกย่องในการขยายดินแดน Parthian เข้าสู่เมโสโปเตเมียเขายึดเซลูเซียได้ในปี 141 ก่อนคริสตศักราช ซึ่งเป็นช่วงเวลาสำคัญที่ส่งสัญญาณถึงความเสื่อมโทรมของอำนาจของเซลิวซิดและการเพิ่มขึ้นของอำนาจครอบงำของชาวปาร์เธียในภูมิภาคชัยชนะครั้งนี้เป็นมากกว่าความสำเร็จทางการทหารมันแสดงถึงความสมดุลของอำนาจที่เปลี่ยนไปจากชาวกรีกไปสู่ชาวปาร์เธียนในตะวันออกใกล้ภายใต้การปกครองของชาวปาร์เธีย เมโสโปเตเมียกลายเป็นภูมิภาคที่สำคัญสำหรับการแลกเปลี่ยนทางการค้าและวัฒนธรรมจักรวรรดิ Parthian ซึ่งเป็นที่รู้จักในด้านความอดทนและความหลากหลายทางวัฒนธรรม อนุญาตให้ศาสนาและวัฒนธรรมต่างๆ เจริญรุ่งเรืองภายในขอบเขตของตนเมโสโปเตเมียซึ่งมีประวัติศาสตร์อันยาวนานและที่ตั้งทางยุทธศาสตร์ มีบทบาทสำคัญในการหลอมรวมวัฒนธรรมแห่งนี้เมโสโปเตเมียภายใต้การปกครองของชาวพาร์เธียนมีการผสมผสานระหว่างองค์ประกอบทางวัฒนธรรมกรีกและเปอร์เซีย ปรากฏชัดในงานศิลปะ สถาปัตยกรรม และเหรียญกษาปณ์การสังเคราะห์ทางวัฒนธรรมนี้เป็นเครื่องพิสูจน์ถึงความสามารถของจักรวรรดิ Parthian ในการบูรณาการอิทธิพลที่หลากหลายในขณะที่ยังคงรักษาเอกลักษณ์เอาไว้ในช่วงต้นศตวรรษที่ 2 ก่อนคริสต์ศักราช จักรพรรดิทราจันแห่งโรมได้นำการรุกรานเข้าสู่ปาร์เธีย พิชิตเมโสโปเตเมียได้สำเร็จ และเปลี่ยนให้เป็นจังหวัดของจักรวรรดิโรมันอย่างไรก็ตาม การควบคุมของโรมันนี้มีอายุสั้น เมื่อเฮเดรียน ผู้สืบทอดตำแหน่งของทราจัน คืนเมโสโปเตเมียให้กับชาวปาร์เธียนไม่นานหลังจากนั้นในช่วงเวลานี้ ศาสนาคริสต์ เริ่มแพร่กระจายในเมโสโปเตเมีย โดยมาถึงภูมิภาคนี้ในศตวรรษที่ 1 ส.ศ.โดยเฉพาะอย่างยิ่งชาวโรมันซีเรียกลายเป็นศูนย์กลางของศาสนาคริสต์ตามพิธีกรรมตะวันออกและประเพณีทางวรรณกรรมของชาวซีเรีย ซึ่งบ่งชี้ถึงการเปลี่ยนแปลงครั้งสำคัญในภูมิทัศน์ทางศาสนาของพื้นที่ขณะเดียวกัน ธรรมเนียมปฏิบัติทางศาสนาของชาวสุเมเรียน-อัคคาเดียนเริ่มจางหายไป ถือเป็นการสิ้นสุดของยุคสมัยการใช้อักษรคูนิฟอร์มซึ่งเป็นระบบการเขียนแบบโบราณก็เสื่อมถอยลงเช่นกันแม้จะมีการเปลี่ยนแปลงทางวัฒนธรรมเหล่านี้ แต่ Ashur เทพเจ้าประจำชาติอัสซีเรียยังคงได้รับความเคารพนับถือในเมืองบ้านเกิดของเขา โดยมีวัดที่อุทิศให้กับเขาในช่วงปลายศตวรรษที่ 4 ส.ศ.^[45] สิ่งนี้ชี้ให้เห็นถึงความเคารพอย่างต่อเนื่องต่อบางแง่มุมของประเพณีทางศาสนาโบราณของภูมิภาค ท่ามกลางระบบความเชื่อใหม่ที่เพิ่มขึ้น