Babai i Sulejmanit e kishte bërë luftën me Persinë një prioritet të lartë.Në fillim, Sulejmani e zhvendosi vëmendjen te Evropa dhe ishte i kënaqur të mbante Persinë, e cila ishte e preokupuar nga armiqtë e saj në lindje.Pasi Sulejmani stabilizoi kufijtë e tij evropianë, ai tani e ktheu vëmendjen e tij drejt Persisë, bazës për fraksionin rival islamik të shiitëve.Dinastia Safavide u bë armiku kryesor pas dy episodeve.Lufta u shkaktua nga mosmarrëveshjet territoriale midis dy perandorive, veçanërisht kur beu i Bitlisit vendosi të vihej nën mbrojtjen persiane.Gjithashtu, Tahmasp kishte vrarë guvernatorin e Bagdadit, një simpatizant i Sulejmanit.Në frontin diplomatik, safavidët ishin angazhuar në diskutime me Habsburgët për formimin e një aleance Habsburgo-Persiane që do të sulmonte Perandorinë Osmane në dy fronte.