Rrethimi i Madh i Maltës ndodhi në vitin 1565 kur Perandoria Osmane u përpoq të pushtonte ishullin e Maltës, të mbajtur në atë kohë nga Kalorësit Hospitaller .Rrethimi zgjati gati katër muaj, nga 18 maji deri më 11 shtator 1565.The Knights Hospitaller e kishte selinë në Maltë që nga viti 1530, pasi u dëbua nga Rodos, gjithashtu nga osmanët, në 1522, pas rrethimit të Rodosit.Osmanët u përpoqën për herë të parë të merrnin Maltën në 1551, por dështuan.Në vitin 1565, Sulejmani i Madhërishëm, Sulltani Osman, bëri një përpjekje të dytë për të marrë Maltën.Kalorësit, të cilët numëronin rreth 500, së bashku me rreth 6000 këmbësorë, i rezistuan rrethimit dhe zmbrapsën pushtuesit.Kjo fitore u bë një nga ngjarjet më të famshme të Evropës së shekullit të gjashtëmbëdhjetë, deri në atë pikë sa Volteri tha: "Asgjë nuk dihet më mirë se rrethimi i Maltës".Ai padyshim kontribuoi në erozionin eventual të perceptimit evropian të pathyeshmërisë osmane, megjithëse Mesdheu vazhdoi të ishte i kontestuar midis koalicioneve të krishtera dhe turqve myslimanë për shumë vite.Rrethimi ishte kulmi i një gare përshkallëzuese midis aleancave të krishtera dhe Perandorisë Islamike Osmane për kontrollin e Mesdheut, një garë që përfshinte sulmin turk në Maltë në 1551, shkatërrimin osman të një flote të krishterë aleate në Betejën e Djerba në 1560, dhe disfata vendimtare osmane në Betejën e Lepantos në 1571.