Në 1466, Aq Qoyunlu, ose Turkmenët e Deleve të Bardha, mposhtën Qara Qoyunlu, ose Turkmenët e Deleve të Zeza, duke fituar kontrollin e rajonit.Ky ndryshim në pushtet u pasua nga ngritja e Safavidëve, të cilët përfundimisht mundën turkmenët e deleve të bardha dhe morën kontrollin mbi Mesopotaminë.Dinastia Safavide , që sundoi nga 1501 deri në 1736, ishte një nga dinastitë më të rëndësishme të Iranit.Ata qeverisën nga 1501 deri në 1722, me një restaurim të shkurtër midis 1729 dhe 1736 dhe nga 1750 deri në 1773.Në kulmin e fuqisë së tyre, Perandoria Safavide përfshinte jo vetëm Iranin e sotëm, por gjithashtu shtrihej në Azerbajxhan , Bahrein, Armeni , Gjeorgjinë lindore, pjesë të Kaukazit të Veriut (duke përfshirë rajonet brenda Rusisë), Irakun, Kuvajtin, Afganistanin dhe seksione të Turqisë , Sirisë, Pakistanit , Turkmenistanit dhe Uzbekistanit.Ky kontroll i gjerë e bëri dinastinë Safavide një fuqi të madhe në rajon, duke ndikuar në peizazhin kulturor dhe politik të një territori të gjerë.