Kaloyan a încheiat o alianță cu Teodor I Laskaris, împăratul Niceei .Laskaris a început un război împotriva lui David Comnenos, împăratul Trebizond, care era sprijinit de latini.El l-a convins pe Kaloyan să invadeze Tracia, forțându-l pe Henry să-și retragă trupele din Asia Mică.Kaloyan a asediat Adrianopolul în aprilie 1207, folosind trebușete, dar apărătorii au rezistat.O lună mai târziu, cumanii au abandonat tabăra lui Kaloyan, pentru că doreau să se întoarcă în stepele pontice, ceea ce l-a obligat pe Kaloyan să ridice asediul.Inocențiu al III-lea l-a îndemnat pe Kaloyan să facă pace cu latinii, dar nu s-a supus.Henric a încheiat un armistițiu cu Laskaris în iulie 1207. El a avut și o întâlnire cu Bonifaciu de Tesalonic, care și-a recunoscut suzeranitatea la Kypsela în Tracia.Cu toate acestea, în drumul său înapoi la Salonic, Bonifaciu a fost prins în ambuscadă și ucis la Mosynopolis pe 4 septembrie.Potrivit lui Geoffrey de Villehardouin, bulgarii locali au fost făptașii și au trimis capul lui Bonifaciu la Kaloyan.Robert din Clari și Choniates a consemnat că Kaloyan a pregătit ambuscadă.Bonifaciu a fost succedat de fiul său minor, Demetrius.Mama regelui copil, Margareta a Ungariei, a preluat administrarea regatului.Kaloyan s-a grăbit la Tesalonic și a asediat orașul.Kaloyan a murit în timpul asediului Tesalonicului din octombrie 1207, dar circumstanțele morții sale sunt incerte.