În 1548, regele Setthathirath (ca rege alLannei ) luase Chiang Saen drept capitală.Chiang Mai avea încă facțiuni puternice la curte, iar amenințările din Birmania și Ayutthaya erau în creștere.După moartea prematură a tatălui său, regele Setthathirath a părăsit-o pe Lanna, lăsându-și soția ca regent.Sosind în Lan Xang, Setthathirath a fost încoronat ca Rege al Lan Xang.Plecarea a încurajat facțiunile rivale de la curte, care în 1551 l-au încoronat pe Chao Mekuti drept rege al Lannai.^[36] În 1553 regele Setthathirath a trimis o armată să recucerească Lanna, dar a fost învins.Din nou, în 1555, regele Setthathirath a trimis o armată pentru a relua Lanna la comanda lui Sen Soulintha și a reușit să cuprindă Chiang Saen.În 1556, Birmania, sub regele Bayinnaung, a invadat Lanna.Regele Mekuti de Lanna a predat Chiang Mai fără luptă, dar a fost reinstalat ca vasal birman sub ocupație militară.^[37]În 1560, regele Setthathirath a mutat oficial capitala Lan Xang de la Luang Prabang la Vientiane, care va rămâne capitala în următorii două sute cincizeci de ani.^[38] Mișcarea formală a capitalei a urmat un program extins de construcție care a inclus consolidarea apărării orașului, construcția unui palat formal masiv și Haw Phra Kaew pentru a găzdui Buddha de Smarald și renovări majore la That Luang din Vientiane.Birmanii s-au întors spre nord pentru a-l detrona pe regele Mekuti de Lanna, care nu reușise să susțină invazia birmană din Ayutthaya în 1563. Când Chiang Mai a căzut în mâinile birmanilor, un număr de refugiați au fugit în Vientiane și Lan Xang.Regele Setthathirath, realizând că Vientiane nu putea fi ținută împotriva unui asediu prelungit, a ordonat ca orașul să fie evacuat și lipsit de provizii.Când birmanzii au luat Vientiane, au fost forțați să intre în mediul rural pentru aprovizionare, unde regele Setthathirath organizase atacuri de gherilă și mici raiduri pentru a hărțui trupele birmane.Confruntat cu boli, malnutriție și război de gherilă demoralizant, regele Bayinnaung a fost forțat să se retragă în 1565, lăsând Lan Xang singurul regat independent Tai rămas.^[39]