În 332 î.Hr., Alexandru cel Mare al Macedoniei a cucerit regiunea ca parte a campaniei sale împotriva Imperiului Persan .După moartea sa în 322 î.Hr., generalii săi au împărțit imperiul, iar Iudeea a devenit o regiune de frontieră între Imperiul Seleucid și Regatul Ptolemaic dinEgipt .După un secol de stăpânire ptolemaică, Iudeea a fost cucerită de Imperiul Seleucid în anul 200 î.Hr. în bătălia de la Panium.Conducătorii elenistici au respectat în general cultura evreiască și au protejat instituțiile evreiești.^[88] Iudeea a fost condusă de oficiul ereditar al Marelui Preot al Israelului ca vasal elenistic.Cu toate acestea, regiunea a trecut printr-un proces de elenizare, care a accentuat tensiunile dintre greci , evreii elenizați și evreii observatori.Aceste tensiuni au escaladat în ciocniri care au implicat o luptă pentru putere pentru funcția de mare preot și caracterul orașului sfânt Ierusalim.^[89]Când Antioh al IV-lea Epifan a sfințit templul, a interzis practicile evreiești și a impus cu forța norme elenistice evreilor, câteva secole de toleranță religioasă sub control elenistic s-au încheiat.În 167 î.e.n., revolta macabeilor a izbucnit după ce Mattatias, un preot evreu din descendența Hasmoneanului, a ucis un evreu elenizat și un oficial seleucid care au participat la jertfele către zeii greci din Modi'in.Fiul său, Iuda Macabeu, i-a învins pe seleucizi în mai multe bătălii, iar în 164 î.Hr., a cucerit Ierusalimul și a restaurat cultul la templu, eveniment comemorat de sărbătoarea evreiască Hannukah.^[90]După moartea lui Iuda, frații săi Jonathan Apphus și Simon Thassi au reușit să stabilească și să consolideze un stat vasal Hasmonean în Iudeea, valorificând declinul Imperiului Seleucid ca urmare a instabilității interne și a războaielor cu parții și prin stabilirea legăturilor cu ascensiunea. Republica Romană.Liderul hasmonean John Hyrcanus a reușit să câștige independența, dublând teritoriile Iudeii.El a preluat controlul asupra Idumeei, unde i-a convertit pe edomiți la iudaism, și a invadat Scythopolis și Samaria, unde a demolat Templul samaritean.^[91] Hyrcanus a fost și primul lider hasmonean care a batut monede.Sub fiii săi, regii Aristobul I și Alexandru Ianeu, Iudeea Hasmoneană a devenit un regat, iar teritoriile sale au continuat să se extindă, acoperind acum și câmpia de coastă, Galileea și părți din Transiordania.^[92]Sub stăpânirea hasmoneană, fariseii, saducheii și esenienii mistici au apărut ca principalele mișcări sociale evreiești.Înțeleptul fariseu Simeon ben Shetach este creditat cu înființarea primelor școli bazate în jurul caselor de întâlnire.^[93] Acesta a fost un pas cheie în apariția iudaismului rabinic.După ce văduva lui Iannaeus, regina Salome Alexandra, a murit în anul 67 î.Hr., fiii ei Hyrcanus II și Aristobulus II s-au angajat într-un război civil pentru succesiune.Părțile în conflict au cerut ajutorul lui Pompei în numele lor, ceea ce a deschis calea pentru o preluare romană a regatului.^[94]