Primul conflict major dintre invadatorii arabi și forțele persane din Mesopotamia a avut loc în anul 634 d.Hr., la Bătălia de la Pod.Aici, o forță musulmană de aproximativ 5.000, condusă de Abū ʿUbayd ath-Thaqafī, a suferit înfrângerea de către perși .Acest eșec a fost urmat de campania de succes a lui Khalid ibn al-Walid, care a dus la cucerirea arabă a aproape întregului Irak în decurs de un an, cu excepția lui Ctesiphon, capitala persană.Un moment esențial a venit în jurul anului 636 d.Hr., când o forță arabă musulmană mai mare condusă de Saʿd ibn Abī Waqqās a învins principala armată persană în bătălia de la al-Qādisiyyah.Această victorie a deschis calea pentru capturarea lui Ctesifon.Până la sfârșitul anului 638 d.Hr., musulmanii au cucerit toate provinciile sasanide occidentale, inclusiv Irakul modern.Ultimul împărat sasanid, Yazdegerd III, a fugit mai întâi în centrul și apoi în nordul Persiei, unde a fost ucis în 651 d.Hr.Cuceririle islamice au marcat cele mai extinse expansiuni semitice din istorie.Cuceritorii arabi au stabilit noi orașe de garnizoană, în special al-Kūfah, lângă Babilonul antic și Basrah în sud.Cu toate acestea, nordul Irakului a rămas cu caracter predominant asirian și arab creștin.