O pai de Suleiman fez da guerra com a Pérsia uma alta prioridade.No início, Suleiman desviou a atenção para a Europa e contentou-se em conter a Pérsia, que estava preocupada com os seus próprios inimigos a leste.Depois de Suleiman ter estabilizado as suas fronteiras europeias, voltou agora a sua atenção para a Pérsia, a base da facção islâmica rival dos xiitas.A dinastia Safávida tornou-se o principal inimigo após dois episódios.A guerra foi desencadeada por disputas territoriais entre os dois impérios, especialmente quando o Bey de Bitlis decidiu colocar-se sob proteção persa.Além disso, Tahmasp mandou assassinar o governador de Bagdá, simpatizante de Suleiman.Na frente diplomática, os safávidas estavam envolvidos em discussões com os Habsburgos para a formação de uma aliança Habsburgo-Persa que atacaria o Império Otomano em duas frentes.