A Guerra Italiana de 1542-1546 foi um conflito no final dasGuerras Italianas , colocando Francisco I da França e Solimão I do Império Otomano contra o Sacro Imperador Romano Carlos V e Henrique VIII da Inglaterra .O curso da guerra viu extensos combates na Itália, França e nos Países Baixos, bem como tentativas de invasões daEspanha e da Inglaterra.O conflito foi inconclusivo e terrivelmente caro para os principais participantes.A guerra surgiu do fracasso da Trégua de Nice, que pôs fim à Guerra Italiana de 1536-1538, em resolver o conflito de longa data entre Carlos e Francisco - particularmente as suas reivindicações conflitantes ao Ducado de Milão.Tendo encontrado um pretexto adequado, Francisco mais uma vez declarou guerra contra o seu inimigo perpétuo em 1542. Os combates começaram imediatamente em todos os Países Baixos ;no ano seguinte assistiu-se ao ataque da aliança franco-otomana a Nice, bem como a uma série de manobras no norte da Itália que culminaram na sangrenta Batalha de Ceresole.Carlos e Henrique então invadiram a França, mas os longos cercos de Boulogne-sur-Mer e Saint-Dizier impediram uma ofensiva decisiva contra os franceses.Carlos chegou a um acordo com Francisco pelo Tratado de Crépy no final de 1544, mas a morte do filho mais novo de Francisco, o duque de Orleães - cuja proposta de casamento com um parente do imperador foi a base do tratado - tornou-o menos discutível do que um ano depois.Henrique, deixado sozinho, mas sem vontade de devolver Boulogne aos franceses, continuou a lutar até 1546, quando o Tratado de Ardres finalmente restaurou a paz entre a França e a Inglaterra.As mortes de Francisco e Henrique no início de 1547 deixaram a resolução das Guerras Italianas para os seus sucessores.