O Grande Cerco de Malta ocorreu em 1565, quando o Império Otomano tentou conquistar a ilha de Malta, então controlada pelos Cavaleiros Hospitalários .O cerco durou quase quatro meses, de 18 de maio a 11 de setembro de 1565.A Ordem dos Hospitalários estava sediada em Malta desde 1530, depois de ter sido expulsa de Rodes, também pelos otomanos, em 1522, na sequência do cerco de Rodes.Os otomanos tentaram tomar Malta pela primeira vez em 1551, mas falharam.Em 1565, Solimão, o Magnífico, o Sultão Otomano, fez uma segunda tentativa de tomar Malta.Os Cavaleiros, que somavam cerca de 500, juntamente com aproximadamente 6.000 soldados de infantaria, resistiram ao cerco e repeliram os invasores.Esta vitória tornou-se um dos acontecimentos mais célebres da Europa do século XVI, a tal ponto que Voltaire disse: “Nada é mais conhecido do que o cerco de Malta”.Contribuiu, sem dúvida, para a eventual erosão da percepção europeia da invencibilidade otomana, embora o Mediterrâneo tenha continuado a ser disputado entre coligações cristãs e os turcos muçulmanos durante muitos anos.O cerco foi o clímax de uma disputa crescente entre as alianças cristãs e o Império Islâmico Otomano pelo controle do Mediterrâneo, uma disputa que incluiu o ataque turco a Malta em 1551, a destruição otomana de uma frota cristã aliada na Batalha de Djerba em 1560, e a decisiva derrota otomana na Batalha de Lepanto em 1571.