As hostilidades foram renovadas em maio de 1500, quando Ivan III aproveitou uma planejada campanha polaco-húngara contra o Império Otomano : Embora preocupadas com os otomanos, a Polónia e a Hungria não ajudariam a Lituânia.O pretexto foi a alegada intolerância religiosa para com os ortodoxos na corte lituana.Helena foi proibida por seu pai, Ivan III, de se converter ao catolicismo , o que proporcionou inúmeras oportunidades para Ivan III, como defensor de todos os ortodoxos, interferir nos assuntos lituanos e reunir os crentes ortodoxos.O habilidoso comandante russo empregou táticas semelhantes que tiveram sucesso para o exército russo na Batalha de Kulikovo.Vedrosha foi uma vitória esmagadora para os russos.Cerca de 8.000 lituanos foram mortos e muitos mais foram feitos prisioneiros, incluindo o príncipe Konstantin Ostrogski, o primeiro Grande Hetman da Lituânia.Após a batalha, os lituanos perderam a possibilidade de iniciativa militar e restringiram-se a ações defensivas.