A Pártus Birodalom uralma Mezopotámia, az ókori Közel-Kelet kulcsfontosságú régiója felett az ie 2. század közepén kezdődött, I. Mithridatész párthiai hódításaival.Ez az időszak jelentős váltást jelentett Mezopotámia politikai és kulturális táján, a hellenisztikus befolyásról a pártusok felé.I. Mithridatészt, aki ie 171-138 között uralkodott, a pártusok területének Mezopotámiába való kiterjesztésében tartják számon.I. e. 141-ben elfoglalta Szeleuciát, ez a döntő pillanat a szeleukida hatalom hanyatlását és a pártusok uralmának növekedését jelezte a régióban.Ez a győzelem több volt katonai sikernél;a görögöktől a pártusok felé tolódó erőviszonyokat jelentette a Közel-Keleten.A pártus uralom alatt Mezopotámia a kereskedelem és a kulturális csere döntő fontosságú régiója lett.A toleranciájáról és kulturális sokszínűségéről ismert Pártus Birodalom lehetővé tette a különböző vallások és kultúrák virágzását határain belül.Mezopotámia gazdag történelmével és stratégiai elhelyezkedésével jelentős szerepet játszott ebben a kulturális olvasztótégelyben.A pártus uralom alatti Mezopotámiában a görög és a perzsa kulturális elemek egyesültek, ami nyilvánvaló a művészetben, az építészetben és a pénzverésben.Ez a kulturális szintézis bizonyítéka volt a Pártus Birodalom azon képességének, hogy integrálja a különböző hatásokat, miközben megőrzi identitását.század elején Traianus római császár inváziót vezetett Parthiába, sikeresen meghódítva Mezopotámiát és római birodalmi tartománnyá alakítva.Ez a római irányítás azonban rövid életű volt, mivel Traianus utódja, Hadrianus nem sokkal ezután visszaadta Mezopotámiát a pártusoknak.Ebben az időszakban a kereszténység kezdett elterjedni Mezopotámiában, amely az i.sz. 1. században érte el a régiót.A római Szíria különösen a keleti rítusú kereszténység és a szír irodalmi hagyomány fókuszpontjává vált, jelezve a térség vallási tájának jelentős elmozdulását.Eközben a hagyományos sumér-akkád vallási gyakorlatok halványulni kezdtek, ami egy korszak végét jelentette.Az ékírás, az ősi írásrendszer használata is visszaszorult.E kulturális változások ellenére az asszír nemzeti istent, Ashurt továbbra is tisztelték szülővárosában, és még a 4. században is szenteltek neki templomokat.^[45] Ez arra utal, hogy az újabb hitrendszerek térnyerése közepette továbbra is tiszteletben tartják a régió ősi vallási hagyományainak egyes aspektusait.