מלחמת איטליה בין השנים 1542–1546 הייתה סכסוך בסוףמלחמות איטליה , והעמיד את פרנסיס הראשון מצרפת וסולימאן הראשון מהאימפריה העות'מאנית מול הקיסר הרומאי הקדוש קרל החמישי והנרי השמיני מאנגליה .במהלך המלחמה נראו קרבות נרחבים באיטליה, צרפת וארצות השפלה, כמו גם ניסיונות פלישותלספרד ואנגליה.הסכסוך לא היה חד משמעי ויקר להחריד עבור המשתתפים הגדולים.המלחמה נבעה מכישלון הפסקת ניס, שסיימה את מלחמת איטליה בשנים 1536–1538, לפתור את הסכסוך רב השנים בין צ'ארלס לפרנציסקוס - במיוחד טענותיהם הסותרות לדוכסות מילאנו.לאחר שמצא עילה מתאימה, פרנסיסקוס שוב הכריז מלחמה נגד אויבו התמידי בשנת 1542. לחימה החלה מיד בכל ארצות השפלה ;בשנה שלאחר מכן נרשמה התקפת הברית הצרפתית-עות'מאנית על ניס, וכן סדרה של תמרונים בצפון איטליה שהגיעו לשיאם בקרב העקוב מדם על סרסול.לאחר מכן המשיכו שארל והנרי לפלוש לצרפת, אך המצור הארוך על בולון-סור-מר וסן-דיזייה מנעו מתקפה מכרעת נגד הצרפתים.צ'ארלס השלים עם פרנציסקוס על ידי הסכם קריפי בסוף 1544, אך מותו של בנו הצעיר של פרנסיס, הדוכס מאורליאן - שהצעת נישואיו לקרוב משפחה של הקיסר היו היסוד של ההסכם - גרם לכך שההסכם לא עלה בדעתו. שנה לאחר מכן.הנרי, שנותר לבדו אך לא היה מוכן להחזיר את בולון לצרפתים, המשיך להילחם עד 1546, כאשר הסכם ארדרס החזיר לבסוף את השלום בין צרפת לאנגליה.מותם של פרנסיס והנרי בתחילת 1547 הותיר את פתרון מלחמות איטליה ליורשיהם.