ואסילי השלישי המשיך במדיניות של אביו איוון השלישי ובילה את רוב שלטונו בגיבוש רווחיו של איבן.ואסילי סיפח את המחוזות האוטונומיים האחרונים ששרדו: פסקוב ב-1510, אפאנאז' של וולוקולמסק ב-1513, נסיכויות ריאזאן ב-1521 ונובגורוד-סברסקי ב-1522. ואסילי ניצל גם את מעמדו הקשה של זיגיסמונד מפולין כדי לכבוש את מבצר המזרח הגדול של סמולנסק, של ליטא, בעיקר בעזרתו של הליטאי המורד, הנסיך מיכאיל גלינסקי, שסיפק לו ארטילריה ומהנדסים.בשנת 1521 קיבל ואסילי שליח של האימפריה האיראנית הספאודית השכנה, שנשלח על ידי שאה איסמעיל הראשון ששאיפותיו היו לבנות ברית אירנו-רוסית נגד האויב המשותף, האימפריה העות'מאנית .וסילי הצליח באותה מידה מול חאנת קרים.למרות שבשנת 1519 הוא נאלץ לקנות את חאן קרים, מהמד הראשון גיריי, מתחת לחומותיה של מוסקבה, לקראת סוף שלטונו הקים השפעה רוסית על הוולגה.בשנים 1531–1532 הציב את החאן המתיימר קנגאלי על כס המלכות של חאנת קאזאן.ואסילי היה הדוכס הגדול הראשון של מוסקבה שאימץ את התואר הצאר והעיט הדו-ראשי של האימפריה הביזנטית.