Noin 208 Vologases VI seurasi isänsä Vologases V:tä Arsacid-imperiumin kuninkaana.Hän hallitsi kiistattomana kuninkaana vuosina 208–213, mutta joutui myöhemmin dynastiaan taisteluun veljensä Artabanus IV:n kanssa, joka vuoteen 216 mennessä hallitsi suurinta osaa valtakunnasta, vaikka Rooman valtakunta tunnusti hänet ylimmäksi hallitsijaksi.Sasanian perhe oli sillä välin noussut nopeasti tunnetuksi kotimaassaan Parsissa, ja nyt ruhtinas Ardashir I:n johdolla alkoi valloittaa lähialueita ja kauempana olevia alueita, kuten Kirmania.Aluksi Ardashir I:n toiminta ei hälyttänyt Artabanus IV:tä, vasta myöhemmin, kun Arsacid-kuningas lopulta päätti kohdata hänet.Hormozdganin taistelu oli huipputaistelu Arsacid- ja Sasanian-dynastioiden välillä, joka käytiin 28. huhtikuuta 224. Sasanian voitto mursi Parthien dynastian vallan, päätti käytännössä lähes viisi vuosisataa kestäneen Parthien hallinnon Iranissa ja merkitsi virallista taistelua. Sasanian aikakauden alku.Ardashir I otti tittelin shahanshah ("kuninkaiden kuningas") ja aloitti alueen valloituksen, jonka nimi oli Iranshahr (Ērānshahr).Ardashir I:n joukot ajoivat Vologases VI:n pois Mesopotamiasta pian vuoden 228 jälkeen. Parthian johtavat aatelisperheet (tunnetaan nimellä Iranin seitsemän suurta taloa) pitivät edelleen valtaa Iranissa, nyt sasanilaisten uusina yliherroinaan.Varhainen Sasanian armeija (spah) oli identtinen Parthian armeijan kanssa.Itse asiassa suurin osa Sasanian ratsuväestä koostui juuri niistä Parthian aatelisista, jotka olivat kerran palvelleet arsasideja.Tämä osoittaa, että sasanilaiset rakensivat valtakuntansa muiden parthialaisten talojen tuen ansiosta, ja tästä syystä sitä on kutsuttu "persialaisten ja partialaisten valtakunnaksi".