پس از محاصره رودس، در سال 1526 سلیمان لشکرکشی دوم را برای تسلط بر مجارستان انجام داد.در اواسط ژوئیه، پادشاه جوان از بودا خارج شد و مصمم بود که "یا با مهاجمان مبارزه کند یا یک بار برای همیشه درهم شکسته شود".لویی زمانی که سعی کرد ارتش عثمانی را در یک نبرد میدانی باز با ارتش قرون وسطایی، سلاح گرم ناکافی و تاکتیک های منسوخ متوقف کند، مرتکب خطای تاکتیکی شد.در 29 اوت 1526، لویی نیروهای خود را در نبرد فاجعه بار موهاچ علیه سلیمان رهبری کرد.ارتش مجارستان در یک حرکت گیره ای توسط سواره نظام عثمانی محاصره شد و در مرکز، شوالیه های سنگین مجارستانی و پیاده نظام عقب رانده شدند و تلفات سنگینی به ویژه از توپ های عثمانی که در موقعیت مناسبی قرار داشتند و تفنگداران جنیچی کاملا مسلح و آموزش دیده متحمل شدند.تقریباً کل ارتش سلطنتی مجارستان در نزدیک به 2 ساعت در میدان جنگ نابود شد.در خلال عقب نشینی، پادشاه بیست ساله در حالی که سعی می کرد از دره شیب دار رودخانه Csele بالا برود، وقتی از اسب خود به عقب افتاد، جان باخت.در جوی آب افتاد و به دلیل سنگینی زره ​​نتوانست بایستد و غرق شد.از آنجایی که لویی فرزندان مشروعی نداشت، فردیناند به عنوان جانشین وی در پادشاهی های بوهمیا و مجارستان انتخاب شد، اما تاج و تخت مجارستان توسط جان زاپولیا، که بر مناطقی از پادشاهی که توسط ترک ها تسخیر شده بود به عنوان مشتری عثمانی حکومت می کرد، به رقابت پرداخت.