کنترل امپراتوری اشکانی بر بین النهرین، منطقه ای کلیدی در خاور نزدیک باستان، در اواسط قرن دوم پیش از میلاد با فتوحات میتریدات اول پارت آغاز شد.این دوره تغییر قابل توجهی را در چشم انداز سیاسی و فرهنگی بین النهرین نشان داد که از نفوذ هلنیستی به اشکانی در حال گذار بود.میتریدات اول، که از 171 تا 138 قبل از میلاد سلطنت کرد، به عنوان عامل گسترش قلمرو اشکانی به بین النهرین شناخته می شود.او سلوکیه را در سال 141 پیش از میلاد تصرف کرد، لحظه‌ای مهم که نشان‌دهنده افول قدرت سلوکی و افزایش تسلط اشکانیان در منطقه بود.این پیروزی بیش از یک موفقیت نظامی بود.این نشان دهنده تغییر موازنه قدرت از یونانیان به پارت ها در خاور نزدیک بود.تحت حکومت اشکانیان، بین النهرین به منطقه ای حیاتی برای تجارت و تبادل فرهنگی تبدیل شد.امپراتوری اشکانی که به بردباری و تنوع فرهنگی شهرت داشت، به ادیان و فرهنگ های مختلف اجازه داد تا در داخل مرزهای خود شکوفا شوند.بین النهرین با تاریخ غنی و موقعیت استراتژیک خود نقش بسزایی در این دیگ ذوب فرهنگی داشته است.بین النهرین تحت حکومت اشکانیان شاهد آمیختگی عناصر فرهنگی یونانی و ایرانی بود که در هنر، معماری و ضرب سکه مشهود بود.این ترکیب فرهنگی گواهی بر توانایی امپراتوری اشکانی در ادغام تأثیرات متنوع و در عین حال حفظ هویت خود بود.در اوایل قرن دوم پس از میلاد، امپراتور تراژان روم حمله به پارت را رهبری کرد و با موفقیت بین النهرین را فتح کرد و آن را به استان امپراتوری روم تبدیل کرد.با این حال، این کنترل روم کوتاه مدت بود، زیرا جانشین تراژان، هادریان، کمی بعد بین النهرین را به اشکانیان بازگرداند.در این دوره، مسیحیت در بین النهرین شروع به گسترش کرد و در قرن اول میلادی به این منطقه رسید.سوریه رومی، به ویژه، به عنوان یک نقطه کانونی برای مسیحیت آیین شرقی و سنت ادبی سریانی ظاهر شد، که نشان دهنده تغییر قابل توجهی در چشم انداز مذهبی این منطقه است.در همین حال، آداب مذهبی سنتی سومری-اکدی شروع به محو شدن کرد و پایان یک دوره را نشان داد.استفاده از خط میخی، سیستم نوشتاری باستانی نیز رو به افول گذاشت.علی‌رغم این تغییرات فرهنگی، خدای ملی آشور آشور در شهر خود با معابدی که تا اواخر قرن چهارم پس از میلاد به او تقدیم شده بود، همچنان مورد احترام قرار می‌گرفت.^[45] این نشان دهنده احترام مستمر به برخی از جنبه های سنت های مذهبی باستانی منطقه در میان ظهور سیستم های اعتقادی جدیدتر است.