Den italienske krig 1542-1546 var en konflikt sent i deitalienske krige , der satte Frans I af Frankrig og Suleiman I fra Det Osmanniske Rige mod den hellige romerske kejser Karl V og Henrik VIII af England .Krigens forløb oplevede omfattende kampe i Italien, Frankrig og de lave lande, samt forsøg på invasioner afSpanien og England.Konflikten var uoverskuelig og ruinerende dyr for de store deltagere.Krigen opstod som følge af våbenhvilen i Nice, som afsluttede den italienske krig 1536-1538, for at løse den langvarige konflikt mellem Charles og Frans - især deres modstridende krav til hertugdømmet Milano.Efter at have fundet et passende påskud, erklærede Frans atter krig mod sin evige fjende i 1542. Kampene begyndte med det samme i hele de lave lande ;året efter så den fransk-osmanniske alliances angreb på Nice, samt en række manøvrer i det nordlige Italien, som kulminerede i det blodige slag ved Ceresole.Charles og Henry fortsatte derefter med at invadere Frankrig, men de lange belejringer af Boulogne-sur-Mer og Saint-Dizier forhindrede en afgørende offensiv mod franskmændene.Charles kom til enighed med Frans ved Crépy-traktaten i slutningen af ​​1544, men døden af ​​Frans' yngre søn, hertugen af ​​Orléans - hvis påtænkte ægteskab med en slægtning til kejseren var grundlaget for traktaten - fik den til at blive diskuteret mindre end en år efter.Henry, efterladt alene, men uvillig til at returnere Boulogne til franskmændene, fortsatte med at kæmpe indtil 1546, hvor Ardres-traktaten endelig genoprettede freden mellem Frankrig og England.Francis og Henriks død i begyndelsen af ​​1547 overlod løsningen af ​​de italienske krige til deres efterfølgere.