Den store belejring af Malta fandt sted i 1565, da det osmanniske imperium forsøgte at erobre øen Malta, som dengang blev holdt af hospitalsridderne .Belejringen varede næsten fire måneder, fra 18. maj til 11. september 1565.Knights Hospitaller havde haft hovedkvarter på Malta siden 1530, efter at være blevet drevet ud af Rhodos, også af osmannerne, i 1522 efter belejringen af ​​Rhodos.Osmannerne forsøgte først at indtage Malta i 1551, men det lykkedes ikke.I 1565 gjorde Suleiman den Storslåede, den osmanniske sultan, endnu et forsøg på at indtage Malta.Knights, som talte omkring 500 sammen med cirka 6.000 fodsoldater, modstod belejringen og afviste angriberne.Denne sejr blev en af ​​de mest fejrede begivenheder i det sekstende århundredes Europa, til det punkt, at Voltaire sagde: "Intet er bedre kendt end belejringen af ​​Malta."Det bidrog utvivlsomt til den eventuelle udhuling af den europæiske opfattelse af osmannisk uovervindelighed, selv om Middelhavet fortsatte med at blive bestridt mellem kristne koalitioner og de muslimske tyrkere i mange år.Belejringen var klimakset på en eskalerende kamp mellem de kristne alliancer og det islamiske osmanniske imperium om kontrol over Middelhavet, en konkurrence, der omfattede det tyrkiske angreb på Malta i 1551, den osmanniske ødelæggelse af en allieret kristen flåde i slaget ved Djerba i 1560, og det afgørende osmanniske nederlag i slaget ved Lepanto i 1571.