Det Neo-Babylonske Rige, også kendt som Det Andet Babyloniske Rige ^[37] eller Det Kaldæiske Rige, ^[38] var det sidste mesopotamiske imperium styret af indfødte monarker.^[39] Det begyndte med Nabopolassars kroning i 626 f.v.t. og var solidt etableret efter det ny-assyriske imperiums fald i 612 f.v.t.Det faldt dog til det Achaemenidiske Persiske Rige i 539 fvt, hvilket markerede afslutningen på det kaldæiske dynasti mindre end et århundrede efter dets begyndelse.Dette imperium betød den første genopblussen af ​​Babylon og det sydlige Mesopotamien generelt som en dominerende kraft i det antikke nære Østen siden sammenbruddet af det gamle babylonske imperium (under Hammurabi) næsten tusind år tidligere.Den neo-babylonske periode oplevede betydelig økonomisk vækst og befolkningstilvækst og en kulturel renæssance.Konger fra denne æra påtog sig omfattende byggeprojekter og genoplivede elementer fra 2.000 års sumerisk-akkadisk kultur, især i Babylon.Det ny-babylonske imperium huskes især på grund af dets afbildning i Bibelen, især vedrørende Nebukadnezzar II.Bibelen fokuserer på Nebukadnezars militære aktioner mod Juda og belejringen af ​​Jerusalem i 587 f.v.t., hvilket førte til ødelæggelsen af ​​Salomons tempel og det babyloniske fangenskab.Babylonske optegnelser skildrer imidlertid Nebukadnezars regeringstid som en guldalder, der løfter Babylonien til hidtil usete højder.Imperiets undergang skyldtes delvist den sidste konges, Nabonidus, religiøse politik, som foretrak måneguden Sîn frem for Marduk, Babylons skytsgud.Dette gav Kyros den Store af Persien et påskud for invasion i 539 fvt, og positionerede sig selv som en genopretter af Marduks tilbedelse.Babylon bevarede sin kulturelle identitet i århundreder, tydeligt i henvisninger til babyloniske navne og religion op til det 1. århundrede fvt under Parthian Empire .Trods adskillige oprør genvandt Babylon aldrig sin uafhængighed.