Sulejmanův otec učinil z války s Persií vysokou prioritu.Zpočátku Suleiman přesunul pozornost na Evropu a spokojil se s tím, že zadržel Persii, která byla okupována svými vlastními nepřáteli na východě.Poté, co Suleiman stabilizoval své evropské hranice, obrátil nyní svou pozornost na Persii, základnu konkurenční islámské frakce šíitů.Hlavním nepřítelem se po dvou epizodách stala dynastie Safavidů .Válka byla vyvolána územními spory mezi oběma říšemi, zvláště když se Bey z Bitlis rozhodl dát se pod perskou ochranu.Tahmasp také nechal zavraždit guvernéra Bagdádu, sympatizanta Sulejmana.Na diplomatické frontě se Safavidové zabývali jednáními s Habsburky o vytvoření habsbursko-perské aliance, která by zaútočila na Osmanskou říši na dvou frontách.