Velké obležení Malty nastalo v roce 1565, kdy se Osmanská říše pokusila dobýt ostrov Malta, který tehdy drželi johanitové .Obléhání trvalo téměř čtyři měsíce, od 18. května do 11. září 1565.Knights Hospitaller měl hlavní sídlo na Maltě od roku 1530 poté, co byl v roce 1522 po obléhání Rhodosu vyhnán z Rhodosu, rovněž Osmany.Osmané se poprvé pokusili dobýt Maltu v roce 1551, ale neuspěli.V roce 1565 se Suleiman Nádherný, osmanský sultán, podruhé pokusil dobýt Maltu.Rytíři, kterých bylo kolem 500 spolu s přibližně 6 000 pěšáky, obležení odolali a vetřelce odrazili.Toto vítězství se stalo jednou z nejslavnějších událostí v Evropě šestnáctého století až do té míry, že Voltaire řekl: „Nic není známějšího než obléhání Malty.“Nepochybně to přispělo k eventuální erozi evropského vnímání osmanské neporazitelnosti, i když o Středomoří pokračovalo mnoho let spory mezi křesťanskými koalicemi a muslimskými Turky.Obléhání bylo vyvrcholením eskalujícího zápasu mezi křesťanskými aliancemi a islámskou Osmanskou říší o kontrolu nad Středozemním mořem, soutěže, která zahrnovala turecký útok na Maltu v roce 1551, osmanské zničení spojenecké křesťanské flotily v bitvě u Djerby v roce 1560 a rozhodující osmanská porážka v bitvě u Lepanta v roce 1571.