Artaxerxes III byl následován Artaxerxes IV Arses, který předtím, než mohl jednat, byl také otráven Bagoasem.Bagoas dále říká, že zabil nejen všechny Arsesovy děti, ale mnoho dalších princů země.Bagoas pak dosadil na trůn Dareia III., synovce Artaxerxa IV.Darius III., dříve Satrap z Arménie, osobně donutil Bagoase spolknout jed.V roce 334 př. n. l., když se Dariovi právě dařilo znovu si podmanitEgypt , napadl Alexandr a jeho bitvami zocelená vojska Malou Asii.Alexandr Veliký (Alexandr III. Makedonský) porazil perské armády u Granicus (334 př. n. l.), následovaný Issem (333 př. n. l.) a nakonec u Gaugamely (331 př. n. l.).Poté pochodoval na Susa a Persepolis, které se vzdaly na počátku roku 330 př.nl.Z Persepolis zamířil Alexandr na sever do Pasargad, kde navštívil Kýrovu hrobku, pohřeb muže, o kterém slyšel z Kyropedie.Darius III byl zajat Bessem, jeho baktrijským satrapou a příbuzným.Když se Alexander přiblížil, Bessus nechal své muže zavraždit Dareia III. a poté se prohlásil za Dariova nástupce jako Artaxerxes V., než se stáhl do Střední Asie a nechal Dariovo tělo na cestě, aby zdržel Alexandra, který ho přinesl do Persepolis na čestný pohřeb.Bessus by pak vytvořil koalici svých sil, aby vytvořil armádu na obranu proti Alexandrovi.Než se Bessus mohl plně sjednotit se svými společníky ve východní části říše, Alexandr ho ze strachu před nebezpečím, že by Bessus získal kontrolu, našel, postavil ho před perský soud pod svou kontrolu a nařídil jeho popravu „krutým a barbarským způsobem."Alexander obecně držel originální Achaemenid administrativní strukturu, vést některé učence dabovat jej jako “poslední Achaemenids”.Po Alexandrově smrti v roce 323 př. n. l. byla jeho říše rozdělena mezi jeho generály, Diadochi, což vedlo k řadě menších států.Největší z nich, která vládla nad íránskou náhorní plošinou, byla Seleukovská říše, jíž vládl Alexandrův generál Seleucus I. Nicator.Původní íránská vláda by byla obnovena Parthy ze severovýchodního Íránu v průběhu 2. století př. n. l.