瓦西里三世延续了其父亲伊凡三世的政策，并在其统治的大部分时间里巩固了伊凡的成果。瓦西里吞并了最后幸存的自治省份：1510年普斯科夫、1513年沃洛科拉姆斯克封地、1521年梁赞公国和1522年诺夫哥罗德-谢韦尔斯基。瓦西里还利用波兰西吉斯蒙德的困境，占领了东方大要塞斯摩棱斯克。立陶宛的军事行动主要是通过叛军立陶宛米哈伊尔·格林斯基亲王的帮助，后者为他提供了大炮和工程师。1521年，瓦西里接待了一位来自邻国 伊朗萨法维 帝国的使者，该使者是沙阿·伊斯梅尔一世派来的，他的野心是建立伊朗与俄罗斯的联盟来对抗共同的敌人奥斯曼帝国。瓦西里在对抗克里米亚汗国时同样取得了成功。尽管 1519 年他被迫在莫斯科城墙下收买克里米亚可汗穆罕默德一世·吉雷 (Mehmed I Giray)，但在他统治末期，他建立了俄罗斯对伏尔加河的影响力。1531-32 年，他将觊觎者坎加利汗推上喀山汗国的王位。瓦西里是第一位采用沙皇头衔和拜占庭帝国双头鹰称号的莫斯科大公。