Vào năm 331 trước Công nguyên, Đế chế Ba Tư rơi vào tay Alexander của Macedon và trở thành một phần của thế giới Hy Lạp dưới Đế chế Seleucid .Tầm quan trọng của Babylon giảm sút khi thành lập Seleucia trên sông Tigris làm thủ đô mới của Seleucid.Đế chế Seleucid, ở thời kỳ đỉnh cao, kéo dài từ Biển Aegean đến Ấn Độ, là hiện thân của một trung tâm quan trọng của văn hóa Hy Lạp.Thời đại này được đánh dấu bởi sự thống trị của phong tục Hy Lạp và tầng lớp chính trị gốc Hy Lạp, đặc biệt là ở các khu vực thành thị.^[44] Tầng lớp thượng lưu Hy Lạp ở các thành phố được hỗ trợ bởi những người nhập cư từ Hy Lạp.^[44] Vào giữa thế kỷ thứ 2 TCN, người Parthia , dưới sự chỉ huy của Mithridates I của Parthia, đã chinh phục phần lớn lãnh thổ phía đông của đế chế.