Sự kiểm soát của Đế quốc Parthia đối với Lưỡng Hà, một khu vực quan trọng ở Cận Đông cổ đại, bắt đầu vào giữa thế kỷ thứ 2 trước Công nguyên với cuộc chinh phục của Mithridates I của Parthia.Thời kỳ này đánh dấu một sự thay đổi đáng kể trong bối cảnh chính trị và văn hóa của Lưỡng Hà, chuyển từ ảnh hưởng của Hy Lạp sang ảnh hưởng của Parthia.Mithridates I, người trị vì từ năm 171-138 TCN, được cho là đã mở rộng lãnh thổ Parthia tới Lưỡng Hà.Ông ta chiếm được Seleucia vào năm 141 TCN, một thời điểm then chốt báo hiệu sự suy giảm quyền lực của Seleucid và sự trỗi dậy của sự thống trị của người Parthia trong khu vực.Chiến thắng này không chỉ là một thành công về mặt quân sự;nó đại diện cho sự thay đổi cán cân quyền lực từ người Hy Lạp sang người Parthia ở Cận Đông.Dưới sự cai trị của Parthia, Lưỡng Hà trở thành một khu vực quan trọng về thương mại và trao đổi văn hóa.Đế chế Parthia, nổi tiếng với sự khoan dung và đa dạng văn hóa, đã cho phép nhiều tôn giáo và văn hóa khác nhau phát triển trong biên giới của mình.Lưỡng Hà, với lịch sử phong phú và vị trí chiến lược, đã đóng một vai trò quan trọng trong nơi hội tụ văn hóa này.Lưỡng Hà dưới sự cai trị của Parthia chứng kiến ​​sự kết hợp giữa các yếu tố văn hóa Hy Lạp và Ba Tư, thể hiện rõ trong nghệ thuật, kiến ​​trúc và tiền đúc.Sự tổng hợp văn hóa này là minh chứng cho khả năng của Đế quốc Parthia trong việc tích hợp những ảnh hưởng đa dạng trong khi vẫn duy trì được bản sắc của mình.Vào đầu thế kỷ thứ 2 CN, Hoàng đế Trajan của Rome đã lãnh đạo một cuộc xâm lược vào Parthia, chinh phục thành công Lưỡng Hà và biến nó thành một tỉnh của đế quốc La Mã.Tuy nhiên, sự kiểm soát này của La Mã chỉ tồn tại trong thời gian ngắn vì người kế vị Trajan, Hadrian, đã trả lại Lưỡng Hà cho người Parthia ngay sau đó.Trong thời kỳ này, Cơ đốc giáo bắt đầu lan rộng ở Lưỡng Hà, đến khu vực này vào thế kỷ 1 CN.Đặc biệt, Syria thuộc La Mã đã nổi lên như một trung tâm của Cơ đốc giáo theo nghi lễ phương Đông và truyền thống văn học Syriac, cho thấy một sự thay đổi đáng kể trong bối cảnh tôn giáo của khu vực.Trong khi đó, các hoạt động tôn giáo truyền thống của người Sumer-Akkad bắt đầu phai nhạt, đánh dấu sự kết thúc của một thời đại.Việc sử dụng chữ hình nêm, hệ thống chữ viết cổ, cũng suy giảm.Bất chấp những thay đổi văn hóa này, vị thần quốc gia Assyria Ashur vẫn tiếp tục được tôn kính ở thành phố quê hương của ông, với những ngôi đền dành riêng cho ông cho đến cuối thế kỷ thứ 4 CN.^[45] Điều này cho thấy sự tôn kính liên tục đối với một số khía cạnh của truyền thống tôn giáo cổ xưa trong khu vực trong bối cảnh các hệ thống tín ngưỡng mới nổi lên.