331 قبل مسیح میں، فارسی سلطنت مقدون کے سکندر کے ہاتھ میں آ گئی اور Seleucid سلطنت کے تحت Hellenistic دنیا کا حصہ بن گئی۔دجلہ پر سیلیوشیا کے نئے سیلوسیڈ دارالحکومت کے طور پر قائم ہونے سے بابل کی اہمیت کم ہو گئی۔Seleucid سلطنت، اپنے عروج پر، بحیرہ ایجیئن سے ہندوستان تک پھیلی ہوئی تھی، جس نے Hellenistic ثقافت کا ایک اہم مرکز بنایا۔اس دور کو یونانی رسم و رواج اور یونانی نژاد سیاسی اشرافیہ کے غلبے سے نشان زد کیا گیا تھا، خاص طور پر شہری علاقوں میں۔^[44] شہروں میں یونانی اشرافیہ کو یونان سے آنے والے تارکین وطن سے تقویت ملی۔^[44] دوسری صدی قبل مسیح کے وسط تک، پارتھیا کے Mithridates I کے تحت پارتھیوں نے سلطنت کے مشرقی علاقوں کا بیشتر حصہ فتح کر لیا تھا۔