میسوپوٹیمیا میں عرب حملہ آوروں اور فارسی افواج کے درمیان پہلا بڑا تنازعہ 634 عیسوی میں پل کی لڑائی میں ہوا۔یہاں، ابو عبید ثقفی کی قیادت میں تقریباً 5000 کی مسلم فوج کو فارسیوں کے ہاتھوں شکست کا سامنا کرنا پڑا۔یہ دھچکا خالد بن الولید کی کامیاب مہم کے بعد لگا، جس کے نتیجے میں عربوں نے ایک سال کے اندر تقریباً تمام عراق کو فتح کر لیا ، سوائے فارس کے دارالحکومت Ctesiphon کے۔636 عیسوی کے آس پاس ایک اہم لمحہ آیا، جب سعد ابن ابی وقاص کی قیادت میں ایک بڑی عرب مسلم فوج نے القدسیہ کی جنگ میں اہم فارسی فوج کو شکست دی۔اس فتح نے Ctesiphon پر قبضہ کرنے کی راہ ہموار کی۔638 عیسوی کے آخر تک مسلمانوں نے تمام مغربی ساسانی صوبوں کو فتح کر لیا تھا، بشمول جدید دور کا عراق۔آخری ساسانی شہنشاہ، یزدیگرڈ III، پہلے وسطی اور پھر شمالی فارس کی طرف بھاگا، جہاں وہ 651 عیسوی میں مارا گیا۔اسلامی فتوحات نے تاریخ میں سب سے زیادہ وسیع سامی توسیع کی نشاندہی کی۔عرب فاتحین نے گیریژن کے نئے شہر قائم کیے، خاص طور پر قدیم بابل کے قریب الکوفہ اور جنوب میں بصرہ۔تاہم، عراق کا شمال بنیادی طور پر آشوری اور عرب عیسائی کردار میں رہا۔