Süleyman'ın babası İran'la savaşı yüksek bir öncelik haline getirmişti.Süleyman ilk başta dikkatini Avrupa'ya çevirdi ve doğusundaki düşmanlarının meşgul olduğu İran'ı kontrol altına almakla yetindi.Süleyman Avrupa sınırlarını istikrara kavuşturduktan sonra dikkatini Şiilerin rakip İslami grubunun üssü olan İran'a çevirdi.Safevi hanedanı iki dönemden sonra baş düşman haline geldi.Savaş, özellikle Bitlis Bey'inin kendisini Perslerin koruması altına almaya karar vermesiyle iki imparatorluk arasındaki toprak anlaşmazlıkları nedeniyle tetiklendi.Ayrıca Tahmasp, Süleyman sempatizanı Bağdat Valisi'ne suikast düzenledi.Diplomatik cephede Safeviler, Osmanlı İmparatorluğu'na iki cepheden saldıracak bir Habsburg-İran ittifakının kurulması için Habsburg'larla görüşmelerde bulunuyordu.