Vasili III, babası III. İvan'ın politikalarını sürdürdü ve saltanatının çoğunu İvan'ın kazanımlarını pekiştirmek için harcadı.Vasili hayatta kalan son özerk eyaletleri ilhak etti: 1510'da Pskov, 1513'te Volokolamsk'ın uzantısı, 1521'de Ryazan beylikleri ve 1522'de Novgorod-Seversky. Vasili ayrıca Polonyalı Sigismund'un zor konumundan yararlanarak doğudaki büyük kale Smolensk'i ele geçirdi. Litvanya'nın, kendisine topçu ve mühendis sağlayan asi Litvanyalı Prens Mikhail Glinski'nin yardımıyla.1521'de Vasili, ortak düşman Osmanlı İmparatorluğu'na karşı İran-Rusya ittifakı kurmayı amaçlayan Şah İsmail I tarafından gönderilen komşu İran Safevi İmparatorluğu'nun bir elçisini kabul etti.Vasili, Kırım Hanlığı'na karşı da aynı derecede başarılıydı.1519'da Kırım hanı I. Mehmed Giray'ı Moskova duvarları altında satın almak zorunda kalmasına rağmen, saltanatının sonlarına doğru Volga üzerinde Rus nüfuzunu kurdu.1531-32'de, hak iddia eden Cangalı Han'ı Kazan Hanlığı'nın tahtına oturttu.Vasili, Bizans İmparatorluğu'nun çar ve çift başlı kartalı unvanını benimseyen ilk Moskova büyük düküydü.