Gjatë Luftës së Vietnamit, midis 1962 dhe 1971, ushtria e Shteteve të Bashkuara spërkati gati 20,000,000 gallona amerikane (76,000 m3) të kimikateve të ndryshme - "herbicidet e ylberit" dhe defoliantët - në Vietnam , Laos lindor dhe pjesë të Kamboxhias si pjesë e Operacionit Hand, duke arritur kulmin e saj nga viti 1967 deri në 1969. Siç bënë britanikët në Malaya , qëllimi i SHBA-së ishte të prishte tokën rurale/pyjore, duke i privuar guerilët nga ushqimi dhe fshehja dhe duke pastruar zonat e ndjeshme si rreth perimetrit të bazës dhe vendet e mundshme të pritës përgjatë rrugët dhe kanalet.Samuel P. Huntington argumentoi se programi ishte gjithashtu një pjesë e një politike të urbanizimit të detyruar, e cila synonte të shkatërronte aftësinë e fshatarëve për të mbajtur veten në fshat, duke i detyruar ata të iknin në qytetet e dominuara nga SHBA, duke privuar guerilët nga bazën e tyre mbështetëse rurale.Agent Orange zakonisht spërkatej nga helikopterët ose nga avionët C-123 Provider me fluturim të ulët, të pajisur me spërkatës dhe sisteme pompash "MC-1 Hourglass" dhe tanke kimike prej 1,000 gallonash amerikane (3,800 L).Spërkatjet u kryen gjithashtu nga kamionë, varka dhe spërkatës të shpinës.Në total, janë aplikuar mbi 80 milionë litra Agent Orange.Grupi i parë i herbicideve u shkarkua në bazën ajrore Tan Son Nhut në Vietnamin e Jugut, më 9 janar 1962. Të dhënat e Forcave Ajrore të SHBA tregojnë se të paktën 6,542 misione spërkatjeje u zhvilluan gjatë operacionit Ranch Hand.Deri në vitin 1971, 12 për qind e sipërfaqes totale të Vietnamit të Jugut ishte spërkatur me kimikate defletuese, me një përqendrim mesatar prej 13 herë më të lartë se norma e rekomanduar e aplikimit të Departamentit të Bujqësisë së SHBA për përdorim shtëpiak.Vetëm në Vietnamin e Jugut, rreth 39,000 milje katrorë (10,000,000 ha) tokë bujqësore u shkatërrua përfundimisht.